【2018ASCO会后】二代EGFR-Tki达克替尼真有那么神奇吗?

   2018年ASCO(美国临床肿瘤学会年会)编号9004,在一项比较达克替尼与吉非替尼用于治疗携带,EGFR活化突变NSCLC患者随机研究中的OS改善。

   ARCHER1050研究结论
   ARCHER1050是第一项旨在比较两种EGFRTKIs作为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗并证实OS改善的随机III期研究
   达克替尼在PFS和OS方面优于吉非替尼–PFS:疾病进展或死亡风险降低41%(HR0.59;P<0.0001),中位PFS改善5.5个月(分别为14.7vs.9.2个月)–OS:死亡风险降低24%(HR0.76;P=0.0438),中位OS改善7.3个月(分别为34.1vs.26.8个月)
   达克替尼后接受第三代EGFRTKI治疗的患者的中位OS为36.7个月达克替尼的安全性方面显著高于吉非替尼,有66.5%的患者因为毒性需要调整剂量
 
  理论上OS改善了,作为金标准可以作为一线药物推荐于临床,可是对其中的一些数据做了细致的分析,达克替尼未必能成为一线治疗的首选药物:
  1、整个研究的过程中出现了2/3的患者无法耐受药物剂量,其中有一半患者减量至30mg,另有一半患者减量至15mg;从药物的安全性上来说达克替尼不是一个理想药物,而一代tki没有出现这样的问题。究竟多少的剂量才是最有效和最安全的剂量呢?有待解决。
 
  2、从亚组分析上看与一代tki的偏移来看非亚裔人群、L858R人群选择达克替尼好像获益更好,说明他和一代tki相比还是有些不一样之处。
 
  3、在整个研究过程中入组设计有缺陷,排除了脑转移的患者,如果真实世界中包含了相当比例的脑转移患者后数据还是这样吗?
 
  4、在19del亚组的os数据上吉非替尼还没有到达终点。
 

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