神药PD-1停药后,发生了什么?

 随着抗癌神药PD-1的不断迎来新的好消息,越来越多的患者已经了解PD-1的优点,并且许多癌症患者已经开始使用PD-1治疗或者把PD-1治疗当成一个备用治疗选项。

 
在这个过程中,有一个不你能忽视的问题就是,PD-1如果治疗有效,用多久合适?PD-1停了会怎么样?
 
关于停药后的情况,有一个非常令人高兴的情况:多项研究表明,使用免疫药物停药的患者可以持续获益。
 
下面我们就看看下面这些肿瘤患者停药后的疗效持续情况。

1卡特总统停PD-1后,病灶消失
 
2015年8月,91岁的美国前总统卡特被诊断出黑色素瘤,肿瘤已经扩散到他的肝脏和大脑。
 
经过手术、放疗和PD-1抗体Keytruda的治疗。
 
2015年12月6号,卡特宣布:最近一次的MRI没有发现原有癌症病灶的任何迹象,也未检测出任何新病灶。
 
到2016年3月,医生告诉卡特,他已经不再需要接受任何癌症治疗了。
 
卡特用了7个月的Keytruda就停药了。今年93岁的他还精神抖擞,今年一月他还出席了美国总统特普朗的就职典礼,今年七月还去了加拿大做建筑志愿者。
 
不过,黑色素瘤研究中心执行董事TimTurnham认为,卡特的年龄和他一直比较忙可能是他停药的原因。
 
卡特停药的事例仅仅是个例,并不适合适合所有人,而且卡特作为美国前总统,所具备的医疗资源和普通人也是不一样的,他停药是根据他医生综合他本人的情况决定的。

2因不良反应停药,66%患者持续获益
 
2016年ASCO大会报道,checkmate 069临床试验评价了nivolumab (Opdivo) 和ipilimumab(Yervoy)联用与ipilimumab单独使用治疗转移性黑色素瘤患者的疗效。
 
这一临床试验发现,联合用药中,半数患者出现治疗相关的3/4级不良反应,三分之一的患者因此停药。
 
而令人惊喜的是,临床试验结果显示,因联合用药出现毒副反应而停药的一组患者中,66%的停药患者停药后还在持续获益,其中肿瘤的完全缓解率为20%,部分缓解率为46%,病情稳定的患者为17%。
 
停药患者的2年存活率和无疾病进展率分别是71%和52%。
 
也就是说,这些因为不良反应而停药的患者,超过半数的患者持续获益,甚至有很大一部分患者能够达到2年的生存。

3治疗时间长,停药后的获益更多
 
2017年2月生殖泌尿肿瘤研讨会上公布的一则试验显示,9名使用Opdivo后因为不良反应停药的转移性肾细胞癌患者。
 
结果,停药后:中位治疗时间为9个月的4位患者仍然获得了长达20个月的中位无进展期(10月-44月);
 
而中位治疗时间4个月的5位患者在6个月内出现了疾病进展。
 
这项研究说明,部分患者在停止应用PD-1/PD-L1抑制剂后仍可以保持较长时间无进展生存期。
 
而且根据目前结果猜测,相对用PD-1治疗更短的患者,那些治疗时间较长的患者,可能停药后能够得到更多的获益。

4具体的停药标准还没有确定
 
如果说PD-1停药后患者还能持续获益,那对于癌症患者来说是天大的好事。
 
肿瘤治疗的花费减少不说,也不需要一直忍受免疫治疗的副作用的荼毒,疗效还能持续维持较长一段时间。
 
当然,就目前来说,在副作用过于严重时,停药是必要的。
 
但是如果在疗效好,而且副作用能够耐受的情况下,具体什么时候停药,还是没有具体的标准。
 

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