?结直肠癌确诊后应用阿司匹林改善生存期

  根据一项挪威的回顾性队列研究结果显示,结直肠癌确诊后开始服用阿司匹林的患者可以表现出OS和肿瘤特异性存活率的提高。

  “在二级预防条件下应用阿司匹林可以预防疾病复发,并带来不同的成本效益比和非常低的成本,”KjetilTaskén教授(Oslo生物技术中心和Norwegian分子医学中心主任,Oslo大学医学教授)说。“我们假设一种可能更有力的效果,正如之前研究显示的,结直肠癌中抗肿瘤免疫的前列腺素介导抑制可以通过阿司匹林逆转,这种效应只有在免疫系统暴露在肿瘤后才会剔除。”

  由于胃和脑出血风险,阿司匹林在普通大众中作为一级预防存在争议,而在已经确诊为结直肠癌的患者中将阿司匹林作为二级预防可能提供更大的获益,同时将阿司匹林的可用性和价格作为考虑因素,研究人员这样讲到。

  Taskén和同事们将来自挪威癌症登记处和挪威处方数据库的数据进行审核,确定了2004年到2011年诊断为结直肠癌的23162例患者(女性,n=11486)。

  在研究人群中,26.3%的患者(n=6102,;平均年龄,74岁)在确诊后暴露在阿司匹林应用中,定义为在癌症确诊后接受≥6个月的阿司匹林处方。

  癌症特异性存活率和OS作为主要研究终点。

  主要研究

  中位随访期是3年。

  在阿司匹林队列中,32.9%(n=2071)的患者死亡,其中19%死于结直肠癌。相比之下,42.3%(n=7218)的患者在确诊后没有暴露阿司匹林应用而死亡,其中31.5%(n=5736)死于结直肠癌。

  多变量分析结果显示阿司匹林暴露会带来癌症特异性存活率改善(HR=0.85;95%CI,0.79-0.92)和OS提高(HR=0.95;95%CI,0.9-1.01)。

  此外,研究人员通过分析数据将患者细分为三组:没有阿司匹林暴露的患者(参照组,n=17060),仅在确诊后接受阿司匹林暴露的患者(n=1711),在确诊前后接受阿司匹林暴露的患者(n=4391)。

  数据显示,在确诊前和确诊后应用阿司匹林的患者在癌症特异性存活率(HR=0.77;95%CI,0.71-0.84)和OS(HR=0.86;95%CI,0.81-0.92)上表现出额外的改善。

  额外的补充分析显示,在低分化肿瘤(HR=0.83;95%CI,0.71-0.98)和中分化肿瘤(HR=0.84;95%CI,0.77-0.91)患者,以及II期病变患者中,阿司匹林暴露会带来最大获益。

  当研究人员以肿瘤位置为基础对预后进行评估,他们发现横结肠和左结肠肿瘤患者应用阿司匹林没有显著改善,而直肠肿瘤(HR=0.79;95%CI,0.69-9)和右半肿瘤(HR=0.88;95%CI,0.77-0.99)患者会表现出改善的癌症特异性存活率。

  研究人员指出,这项研究的非随机回顾性性质可能会影响研究结果。

  “数据显示,阿司匹林应用的强烈和独立相关性会产生生存期15%~24%的提高,但不一定是阿司匹林应用的原因,”Taskén指出。“我们原以为在确诊前阿司匹林应用的数据会有所不同。如果一名患者在癌症进展前服用阿司匹林,但仍患了癌症,他或她将会对继续阿司匹林给药不敏感或敏感性降低。然而,这些数据显示是相反的:患结直肠癌患者同时服用阿司匹林不太可能进展为侵袭性癌症。”

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