结肠癌患者服用阿司匹林与HLA Ⅰ类抗原的表达和生存期之间的关联性

  阿司匹林具有抑制血小板的功能,在确诊结肠癌后应用阿司匹林可以改善总生存期。明确可以预测这种疗效的生物学标志物能够使治疗个体化同时减少不良反应。为此,荷兰莱顿大学医学院外科的研究人员联合荷兰其它医院与英国的研究人员最近完成了一项队列研究。

  目的为了探讨结肠直肠癌患者应用小剂量阿司匹林所带来的生存期优势是否依赖HLAⅠ类抗原的表达。

  方法研究人员从2002年至2008年间收集了999名结肠癌患者的资料,通过组织芯片分析了他们HLAⅠ类抗原和前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)的表达情况。同时还进行了PIK3CA的突变分析。应用带有指数的参数化存活模型来模拟出生存期。主要研究终点是总生存期。

  结果研究人员发现,表达HLAⅠ类抗原的结肠癌患者使用阿司匹林后总生存期优势的校正RR为0.53(95%CI,0.38~0.74;P<0.001),而HLAⅠ类抗原表达缺失的RR为1.03(95%CI,0.66~1.61;P=0.91)。阿司匹林的优势在高表达PTGS2(RR=0.68;95%CI,0.48~0.97;P=0.03)、弱表达PTGS2(RR=0.59;95%CI,0.38~0.97;P=0.02)和野生型PIK3CA(RR=0.55;95%CI,0.40~0.75;P<0.001)的肿瘤中是相似的。对于突变的PIK3CA肿瘤则没有发现相关性(RR=0.73;95%CI,0.33~1.63;P=0.44)。

  结论研究人员认为,如果结肠肿瘤表达HLAⅠ类抗原,则使用阿司匹林与生存期的改善相关联。PTGS2的表达增多或存在PIK3CA突变并不能预测出阿司匹林的优势。由此HLAⅠ类抗原可以作为阿司匹林辅助治疗结肠癌的一种有预测价值的生物学标志物。

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