赛可瑞克唑替尼胶囊的肝毒性是怎样呢？肺癌的手术适应证有哪些呢？

赛可瑞克唑替尼胶囊的主要成份为克唑替尼。赛可瑞克唑替尼胶囊为粉红色硬胶囊剂，内容物为白色结晶粉末。那么，赛可瑞克唑替尼胶囊的肝毒性是怎样呢？肺癌的手术适应证有哪些呢？

赛可瑞克唑替尼胶囊口服单剂量，平均4~6小时克唑替尼的吸收达到峰值。赛可瑞克唑替尼胶囊每日服用250mg两次，15天内可达到并保持稳态血药浓度，平均累积率为4.8。赛可瑞克唑替尼胶囊当剂量超出每日两次、每次200~300mg的剂量范围，稳态系统药物暴露（Cmin和AUC）的增加略高于剂量的增加比例。赛可瑞克唑替尼胶囊单剂量口服给药250mg后，赛可瑞克唑替尼胶囊的平均绝对生物利用度为43%（范围：32%~66%）。高脂膳食可使克唑替尼的AUCinf和Cmax降低约14%。赛可瑞克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。

赛可瑞克唑替尼胶囊静脉注射50mg，药物几何平均分布容积（Vss）为1772升，说明药物自血浆广泛分布至组织内。赛可瑞克唑替尼胶囊在体外与人体血浆蛋白结合率为91%，与药物浓度无关。赛可瑞克唑替尼胶囊的体外研究表明为P-糖蛋白（P-gp）的底物。赛可瑞克唑替尼胶囊的血液-血浆浓度比率约为1。赛可瑞克唑替尼胶囊的代谢消除的主要酶是CYP3A4/5。赛可瑞克唑替尼在人体的主要代谢途径是哌啶环氧化得到克唑替尼酰胺和O-脱羟产物，并在随后的第二步中O-脱羟产物形成共轭。

赛可瑞克唑替尼胶囊的肝毒性：目前已发生药物引起的致命性肝毒性，见于临床研究中少于1%的接受克唑替尼胶囊治疗的患者。临床研究中少于1%的患者观察到ALT升高>3倍ULN同时伴有总胆红素>2倍ULN而碱性磷酸酶未升高。在研究A8081007中，克唑替尼治疗组中有17%的患者观察到3级或4级ALT升高，而化疗组中这一比例为4%。在研究A8081001和研究A8081005中，分别有7%和8%的患者出现3级或4级ALT升高。转氨酶（ALT、AST）升高通常发生在治疗的前2个月。在研究A8081001、研究A8081005和研究A8081007中，1级或2级转氨酶升高的中位发生时间为22至26天。3级或4级转氨酶升高的中位发生时间为30至43天。3级和4级升高通常在中断给药后可以恢复。研究A8081007中，8%的患者出现减少剂量相关的转氨酶升高，而研究A8081001和研究A8081005中这一比例为3%。参与研究A8081007、研究A8081001和研究A8081005的患者中分别有2例(1%)、1例(<1%)和5例(<1%)需永久停用本品治疗。严重肝损害患者不应使用本品。治疗的头2个月，每周执行一次肝功能检查（包括ALT、AST和总胆红素）监测，之后每月例行及在出现临床指征时执行一次，对于2、3或4级升高，则需要更加频繁地重复检查。

肺癌的手术适应证：

肺癌外科治疗主要适合于早中期（Ⅰ～Ⅱ期）肺癌、Ⅲa期肺癌和肿瘤局限在一侧胸腔的部分选择性的IIIb期肺癌。

（1）Ⅰ、Ⅱ期肺癌；

（2）Ⅲa期非小细胞肺癌；

（3）病变局限于一侧胸腔，能完全切除的部分Ⅲb期非小细胞肺癌；

（4）Ⅲa期及部分Ⅲb期肺癌，经术前新辅助化疗后降期的病人；

（5）伴有孤立性转移（即颅内、肾上腺或肝脏）的非小细胞肺癌，如果原发肿瘤和转移瘤均适合于外科治疗，又无外科手术禁忌证，并能达到原发肿瘤和转移瘤完全切除者；

（6）诊断明确的非小细胞Ⅲb期肺癌，肿瘤侵犯心包、大血管、膈肌、气管隆突，经各种检查排除了远处或/和微转移，病变局限，患者无生理性手术禁忌证，能够达到肿瘤受侵组织器官完全切除者。

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（实习编缉：陈志东）