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丙戊酸钠口服溶液的药代动力学有哪些内容呢?

来源:健客网    发布时间:2015-01-31

丙戊酸钠缓释片(德巴金)

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丙戊酸钠口服溶液的主要成分为丙戊酸钠。化学名为2-丙基戊酸钠,分子式为C8H15NaO2。它为红色澄清的粘稠液体。那么,丙戊酸钠口服溶液的药代动力学有哪些内容呢?

【药物过量】服用丙戊酸钠口服溶液急性过量在临床中的表现为或深或浅的昏迷,伴随有肌张力减退,全身水肿,缩瞳症和呼吸自主性减退等。曾有报道一些病例发生伴有脑水肿的颅内高压。对服药过量的病人医院应采取以下救助措施:消化道排空、并保证有效的排尿和心脏呼吸检测。对非常严重的病人,必要时应对其进行体外透析。尽管曾报道有部分病例死于过量服药,但一般此类中毒反应不至于威胁生命。

【药理毒理】本丙戊酸钠为广谱抗癫痫药。丙戊酸最可能的作用机制是通过增强γ-氨基丁酸(GABA)的合成或其代谢来增强GABA的抑制作用。有报道称在体外实验中,丙戊酸钠可以刺激HIV的复制,但对HIV感染者的外周血单核细胞的研究显示,丙戊酸钠并不具有诱导HIV复制的促有丝分裂效应。事实上,丙戊酸钠对HIV复制的影响结果不一,且变化数量不大,似乎与药量无关,且尚无在人体的研究记录

【药代动力学】丙戊酸钠口服溶液口服,其生物利用度接近100%。分布的范围主要限于血液,并迅速交换到细胞外液,脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆浓度接近。本品能通过胎盘。哺乳期妇女用药时,在乳汁中本品分泌的浓度很低(血清总浓度在1%-10%)。口服后,本品可迅速(3-4天)达到稳态血浆浓度;静脉注射后,几分钟内可达到稳态血浓度,然后可继续静脉滴注维持。本品与血浆蛋白高度结合,与蛋白结合的量呈剂量依赖性,且有饱和现象。丙戊酸分子可以滤出,但仅限游离型(大约10%)。与其它抗癫痫药不同,本品不会增加其降解,也不降解其它药物,如黄体酮,这是由于参与细胞色素P450诱导作用的酶缺乏所致。半衰期约8-20小时,在儿童通常较短。本品通过葡萄糖醛酸化和β-氧化代谢,并主要经尿液排泄。

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(实习编辑:林博)

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