儿科临床抗生素的选择

一、抗生素相关名词:
 
药效学/药动学=PD/PK;Tmax/h:平均达峰时间/小时;Cmax:平均血药浓度;AUC24:24小时药时曲线下面积(表观面积);MIC50和MIC90=最小抑菌浓度;MBC=最小杀菌浓度;AUC24/MIC≥75,(100-125);Cmax/MIC≥8,(8-10)。
 
浓度依赖型抗生素;时间依赖型抗生素;抗生素持效时间;超过MIC的时间(T>MIC);抗生素后效应(PAE);交叉过敏反应;给药安全性;药品不良反应(ADR);药品不良事件(ADE);不良反应的预防。
 
二、抗生素耐药问题:
 
细菌对抗生素耐药的类别
 
1、固有耐药:由染色体基因决定,代代相传的天然耐药。
 
如:肠道阴性杆菌对青霉素耐药;链球菌属对庆大霉素耐药;嗜麦芽假单胞菌对碳青霉烯类耐药;肺炎克雷白杆菌对氨苄青霉素耐药。
 
2、获得耐药:通过质粒介导或染色体介导发生变异获得耐药。获得性耐药机理中“水解酶”是重要的选药依据。
 
⑴细菌产生灭活抗生素的水解酶,改变抗生素结构使其灭活,该酶类已达300余种;
 
细菌产生的水解酶-β内酰胺酶:G+菌所产的酶:青霉素酶A组[ESBLs];甲氧西林酶D组;
 
万古霉素[PBP1-5发生变异]。G-菌所产的酶:超广谱β内酰胺酶A组[ESBLs];头孢菌素酶C组[AmpC];碳青霉烯酶B组[IMP-1](金属酶)。
 
⑵细菌对抗生素能阻止进入细菌或将其快速泵出,如β-内酰胺类、氟喹酮类和氨基苷类靠膜孔蛋白进入G-细菌,而绿脓杆菌缺乏D2膜孔蛋白,使亚胺培南、氟喹酮类和氨基苷类耐药;
 
⑶药物作用的细菌细胞壁发生改变,使细菌对该抗生素不再敏感,但仍能发挥其正常生理功能;
 
⑷细菌产生了新的靶蛋白(PBP1-5)PBP1A、1B,PBP2A、2B、2X,PBP3A、3B。
 

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