1.脑发育异常：正常情况下，胎儿自24~28孕周始脑内神经纤维的髓鞘化及神经细胞之间的突触联系逐渐开始形成，脑实质变得充实，而侧脑室也逐渐由大变小。母亲合并症或者胎儿本身疾病的影响，可导致脑发育不良、侧脑室增宽。糖尿病母亲的婴儿在新生儿期后仍有不同程度的脑发育欠佳，表现为侧脑室增宽、背景回声偏低、脑纵裂或脑外间隙增宽等[1]182-210。脑发育也受到孕母甲状腺激素水平的影响。胎儿染色体异常如13、18、21-三体常与侧脑室增宽及脑积水相关，以21-三体最为常见。在侧脑室增宽的病例中，染色体异常率达到2.8%（15/529）[12]。还有研究显示，在一些脑积水的病例中可检测到X染色体上的L1CAM基因突变，它与中脑导水管硬化、学习困难、痉挛性截瘫和多指相关[13]。另外，脑发育畸形如ChiariⅡ畸形、Dandy-Walker畸形是由于侧脑室周围脑结构发育异常导致的脑积水，中脑导水管分叉处隔膜的形成会导致脑脊液循环障碍，从而造成侧脑室增宽。
2.脑损伤：最常见的为侧脑室内出血，新鲜或陈旧的血液往往沉积在中脑导水管处，导致脑脊液流出障碍，发生侧脑室增宽。另外，脑血管畸形引起的出血、梗死等使侧脑室周围脑实质受到压迫或遭到破坏，导致侧脑室受到牵拉而增宽。
3.脑脊液分泌过多：可见于脉络丛乳头状瘤，常因为肿瘤过多地分泌脑脊液，引起循环不畅，或者肿瘤出血引起蛛网膜下腔粘连，使得脑脊液循环障碍，最终导致侧脑室增宽。颅内感染也会刺激脑脊液产生过多，宫内常见的有弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、微小病毒B19感染等。在侧脑室增宽的胎儿中，巨细胞病毒感染的发生率为0.7%（1/135）~5%（3/64）[14-15]。感染还会引起神经胶质细胞增生，使得中脑导水管被阻塞从而造成侧脑室增宽。
