真有神奇的“后悔药”吗?——谈“冻卵”和女性生育功能的保留

  2015年媒体报道了一位新加坡的患癌女性,通过冻存卵巢组织,在肿瘤康复后移植卵巢组织并成功受孕,于2015年5月顺利生下亚洲首个通过移植卵巢组织受孕的婴儿。这条新闻并没有引起舆论的广泛关注,但却是生殖医学的一次不小的进步。
 
  影视明星徐静蕾赴美冷冻卵子,并称其为“世界上唯一的后悔药”。我个人非常欣赏她不以结婚生子为目的、独立思考婚姻价值的态度,而且,在现实生活中,有很多女性和徐静蕾类似,虽然年龄逐渐变大,却还没有决定是否怀孕或还没有找到自己的MrRight。作为一名妇产科医生,我也想对这些女性多唠叨两句,介绍一下女性生育细胞的保存。
 
  对精子的冻存,也许大家并不陌生,但凡邓文迪和默多克的故事里总会讲到默多克通过冷冻精子而老来得女的情节。但“冻卵”,似乎并没有在徐静蕾的新闻之前吸引过多的眼球。女性生育能力的保留是目前在生殖医学中越来越被关注的问题。这是和未来做的一笔交易,是自己在没有失去生育能力之前为将来生育做的储备,无论失去生育能力是由于个人推迟生育时间的主动选择还是因为疾病等外界因素所造成的。从医学的角度讲,这个话题并非新颖,但却凸显了医学的人文关怀。这项技术已经更多的在服务于需要接受对卵巢功能有永久破坏性作用治疗(例如:放化疗)的育龄女性,或者面临卵巢功能早衰却还没有准备好生育的女性。
 
  女性生育功能的保存主要是通过“冻存”技术,把细胞保存在-196度的液氮中,使细胞停止生物代谢,状态停留在冻存的那一刻。这个方法适用的人群主要包括:
 
  1
 
  恶性肿瘤的患者
 
  目前越来越高大上的治疗手段得以帮助恶性肿瘤患者延长生命,许多年轻育龄期甚至小孩可以通过有效的抗肿瘤治疗获得较长的生存期,这也就对癌症患者的生育需求提出了新的要求。但是生殖细胞往往对放化疗等手段非常敏感,容易在肿瘤治疗过程中出现不可逆的损伤。例如,环磷酰胺和甲苄肼类化疗药物,可以导致20~85%卵巢功能早衰,而5~10Gy量的辐射就可以导致卵巢功能的衰竭。因此,已经诊断为恶性肿瘤但又没有完成生育功能的女性,在进行放化疗之前,需要考虑并和医生讨论关于保留生育细胞的问题。
 
  2
 
  基因遗传病的患者
 
  例如特纳综合征(TurnerSyndrome)和脆性X(FMR1)基因突变的携带者,她们是卵巢功能早衰的易发人群。虽然保留生育功能对于这部分人群来讲并非不可能,但更重要的可能还是胚胎植入前的基因诊断。对这部分人群生育能力的保存在医学界存在争议。
 
  3
 
  非恶性肿瘤性疾病患者
 
  例如需要放化疗的血液系统疾病或者自身免疫结缔组织病,以及需要反复手术的卵巢疾病(子宫内膜异位症)的患者,也是需要考虑保留生育能力的群体。
 
  4
 
  可能晚生晚育的女性
 
  这部分女性处境尴尬,她们有些年轻时没有遇到MrRight,有些是工作中的佼佼者,但并不愿意放弃事业或没有做好怀孕准备。这些女性会焦虑于自己逐渐增大的年龄,担心在未来的某一天想要结婚生育时,只能心有余而力不足。
 
  对于以上女性人群,生育功能的保留方法罗列如下:
 
  1
 
  胚胎的冻存
 
  这是目前最为成熟的保留生育功能的手段,主要是通过试管婴儿(IVF)的方法,让卵子在体外受精,再冷冻生长出来的胚胎。研究表明,冻存胚胎移植成功率可达44.6%,新生儿存活率可达34.5%(AmericanSocietyforAssistedReproductiveTechnologies2011NationalSummaryReport)[1]。英国在2011年报道的妊娠率为23.6%,活产率为19.3%(TheUKHumanFertilisationandEmbryologyAuthority)[2]。但是这种方法的最大问题就是不合适于没有结婚或者没有性伴侣的女性。
 
  2
 
  卵子冻存
 
  卵子冻存就是徐静蕾所选择的方法。2012年底美国生殖医学协会(theAmericanSocietyofReproductiveMedicine)指出玻璃化冷冻(vitrification)的方法冻存卵子是安全和有效的方法。这适用于还没有男性伴侣的女士,尤其是还没有“医学指征”的大龄女青年。而且实验证明,冻存的卵子存活率可达74.5-96.9%,冻存卵子和新鲜卵子在受孕成功率上可以比拟,虽然数量不多,最新2013年发表文献中,30个使用冻存卵子女性中,20个怀孕,6个新生儿出生,活产率达到30%[3、4],也没有增加胎儿畸形率或者染色体异常的比例。卵子的质量受到女性冻存卵子的年龄的影响,大于38岁的女性,每增加1岁,分娩率就降低7%。所以对于冻存卵子有兴趣的女性,在年轻的时候冻存卵子可以获得更高的受孕率。
 
  不论是胚胎的冻存还是卵子的冻存,都需要有一个刺激排卵的过程,这个过程需要用到激素的刺激作用,包括皮下注射药物、肌肉注射和口服药等。这个过程不是一两天就可以完成的,相应的也会存在卵巢过度刺激等不良反应的风险。所以,考虑冻存的女性也需要选择一个时间空挡、在和医生仔细讨论之后才能进行这项操作。
 
  3
 
  非成熟卵子体外成熟的方法(IVM)
 
  这种方法相对较新,不需要对女性进行前期的促卵泡发育过程,或者说不需要皮下或肌肉注射药物,最开始主要用在多囊卵巢综合症的女性。这些女性对激素刺激相对敏感,激素注射产生的副作用较大。不过这种方法更多的针对已有伴侣、打算冻存胚胎、但不适合促卵泡的女性。
 
  4
 
  卵巢组织的冻存
 
  这就是新加坡国立大学的成功案例所选用的方法。这种方法目前还处于试验阶段,主要是针对肿瘤患者,在使用对卵巢有杀伤作用的放化疗之前,通过手术的方法取出部分卵巢组织进行冻存,在完成放化疗身体恢复健康之后,择期手术把卵巢组织放回体内,存活的卵巢组织会再次开始卵泡发育,进而恢复生育功能。
 
  研究数据上看,冻卵技术本身不是万能的后悔药。她在40岁选择赴美冻卵,很有可能担忧年龄增加后卵子质量对受孕和分娩率的影响。因此,我要提醒欲效仿该法、欲“保留后悔药”的女性朋友谨慎选择,更不能将“冻卵”当做100%的生育后悔药。科技的发展,尤其是生殖技术和冻存条件的研究发展,确实为更多的女性创造了未来生育的条件,但是由于研究数量不够大,后期随访还没有完善,最终的结果我们还是需要拭目以待的。

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