S-1
s-1，又名替吉奥，是口服药。其中的替加氟（FT）是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在体内转化为5-Fu；吉莫司特可抑制5-Fu的分解，增强抗肿瘤活性；氧嗪酸钾可降低5-Fu在胃肠道的毒性及不良反应。由这两种生化调节剂组成的替吉奥胶囊发挥作用使患者体内能够得到较高的5-FU血药浓度，提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。两项最近的试验表明，S-1对食管癌是有效的，且耐受性良好。目前，有五个正在进行的临床试验，评价对不同分期或病理类型食管癌的疗效。值得注意的是，其中一个研究（NCT02347904）是探讨食管癌术后辅助治疗：术后12周开始给予6个周期的奥沙利铂和S-1。目前，S-1还没有被FDA批准在美国使用。
奈达铂
奈达铂是顺铂的类似物。被开发出来用于降低顺铂诱导的毒性反应，如肾毒性和胃肠道毒性。
靶向治疗
ErbB受体酪氨酸激酶家族
表皮生长因子受体（EGFR，HER1）和人类表皮生长因子受体2（HER2／neu）是ErbBtyrosinekinase家族的成员，与治疗相关。ErbBtyrosinekinsases发挥了重要作用，在食管癌变过程中通过多种信号通路促进细胞增殖和削弱凋亡。多种靶向EGFR和HER2／neu的抑制剂和抗体正在积极研究中。
吉非替尼是一种小分子tyrosinekinase抑制剂，在未经选择的食管癌化疗进展的患者，它并不能提高总生存率。然而，在最近的两个研究靶向EGFR单克隆抗体（尼妥珠单抗和西妥昔单抗）进行联合标准化疗治疗鳞状细胞癌时，它们表现出作为一线和二线治疗策略时潜在的益处。目前，正在研究西妥昔单抗联合放化疗用于不可切除局部晚期食管鳞癌和腺癌（NCT01787006，译者注：RTOG0436研究的阴性结果已经于2017.7.6在线发表于JAMAOncol，），另一项是尼妥珠单抗联合放疗与奈达铂+紫杉醇联合放疗（NCT02858206）作为食管鳞癌新辅助治疗方案的对比研究。
HER2/neu表达水平应在不可切除患者、复发或转移的食管腺癌或食管胃交界部（GEJ）患者中检测。ToGA试验表明，曲妥珠单抗（一种抗HER2/neu单克隆抗体）联合化疗改善HER2/neu过表达的晚期胃癌或GEJ腺癌总生存期（中位生存期13.8个月），单用化疗组（中位生存期11.1个月）。本试验确立了曲妥珠单抗作为HER2过表达的晚期胃癌和GEJ腺癌和晚期食管癌的疗效。目前，两种HER2/neu抗体的联合（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗），它们可以结合到不同的HER2/neu受体结合位点（更有效地中和其生物学活性），正在与放化疗联合作为新辅助治疗方案，测试其用于HER2过表达GEJ或食管腺癌（NCT02120911）。
与EGFR类似，HER2/neu蛋白的活性也可以通过使用小分子抑制剂来阻断。拉帕替尼是一种双酪氨酸激酶抑制剂，阻断HER2/neu和EGFR的活性，目前正在研究其对HER2/neu过表达的晚期食管腺癌的疗效。一项研究发现，拉帕替尼联合化疗与单独化疗相比可以增加治疗反应率。然而，总生存率无明显改善。
总之，有证据表明，针对ErbB家族的治疗在食管癌中可能不会像它在其它癌种那样有效，如乳腺癌和肺癌。然而，进一步的研究是必要的，特别是筛选出哪些分子亚型患者可能受益于这些治疗。
血管内皮生长因子受体2
2014年FDA批准了靶向血管内皮生长因子受体-2（VEGFR2）用于胃及胃食管交界部腺癌治疗的单克隆抗体。该批准部分是基于RAINBOW（彩虹）研究，该试验表明治疗晚期胃癌和食管胃交界部腺癌，ramucirumab和紫杉醇联合，与安慰剂联合紫杉醇作为二线治疗相比显著提高总体生存率（9.6vs.7.4个月，P=0.017）。阿帕替尼和regorafenib都是靶向VEGFR2信号的小分子，目前正在试验治疗中晚期食管癌（NCT02544737，NCT02683655，NCT02773524）。这些药物在疾病早期的疗效也有待检验。
激活/工程免疫细胞治疗
像其他恶性肿瘤（如黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌），食管癌细胞表达的抗原，在正常生理条件下，被限制在免疫豁免部位（例如，胎盘和睾丸）。有些限制性抗原被发现在食管鳞状细胞癌中高表达：LAGE1(39%)，MAGE-A4(90%)，andNY-ESO1(41%)。这些抗原的相关肿瘤组织特异性打开了一条免疫治疗之路，我们可以激活和扩增能够识别和攻击表达这些抗原的肿瘤细胞的T细胞。
虽然这种疗法尚未在临床实践中用于食管癌的治疗，但初步数据表明它可能是一个可行的治疗方式。在MAGE-A4表达的食管癌患者的研究中，MAGE-A4T细胞受体（TCR）转导的细胞被成功地转移到患者体内，并能存活。此外，靶向NY-ESO-1的（TCR）-介导淋巴细胞目前正在研究中，主要是检验它对表达该种抗原的实体瘤的疗效，包括食管癌（NCT02457650）。
另一种方法来设计针对特异性肿瘤抗原的T细胞，是用细胞因子和肿瘤细胞负载的树突状细胞来激活自体外周血单核细胞。这个过程的结果是体外扩增高度活性的T细胞和自然杀伤（NK）细胞，称为树突状细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）。三项研究正在进行，分别是DC-CIK联合放疗、化疗或化放疗用于食管癌（NCT01691664，NCT02644863，NCT01691625）。
