近日，Keytruda单药一线治疗PD-L1阳性的转移性非鳞状非小细胞肺癌的关键性3期试验KEYNOTE-042的结果出炉：Keytruda作为单药一线治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，能改善总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。
并且显示KRAS突变的患者获益相对更佳：与化疗相比，Keytruda使任何KRAS突变患者的死亡风险降低58%，使KRASG12C突变患者的死亡风险降低72%。
KRAS基因是人类癌症中最常出现突变的致癌基因。据报道5-15%的亚洲肺癌患者中携带KRAS基因突变。
先前有研究显示KRAS突变与炎性肿瘤微环境和肿瘤免疫原性相关，还发现KRAS突变与更高的TMB相关，因此认为KRAS突变的NSCLC免疫治疗有效。KEYNOTE-042的结果更是为此提供了新的证据。
该研究目的是评估KRAS突变的患病率及其与KEYNOTE-042试验中疗效的相关性。在入组KEYNOTE-042且肿瘤表达PD-L1(TPS≥1%)的1,274例未接受治疗的转移性非鳞状NSCLC患者中，301例患者具有KRAS可评价数据（n=232，无任何KRAS突变；n=69，有任何KRAS突变，包括n=29，KRASG12C突变）。
通过肿瘤组织和对应的正常DNA（血液）确定组织肿瘤突变负荷(tTMB)和KRAS突变状态。
主要终点为OS，TPS≥50%、≥20%和≥1%，依次评估。次要终点为PFS和ORR。
结果显示，在转移性非鳞状NSCLC患者中，与化疗相比，Keytruda单药疗法可改善临床结局。
在这项分析中，与化疗相比，Keytruda使任何KRAS突变患者的死亡风险降低58%，使KRASG12C突变患者的死亡风险降低72%。
与化疗相比，任意KRAS突变的患者ORR为56.7%，中位PFS达到12个月；KRASG12C突变ORR能够达到66.7%，中位PFS达到15个月；对比无KRAS突变的患者ORR为29.1%，中位PFS仅6个月。
Keytruda的安全性与之前报告的转移性NSCLC患者研究中观察到的结果一致。
肺癌中，帕博利珠单抗（可瑞达）获批适应症：
NMPA：
（1）联合培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗未携带EGFR和ALK基因突变的非鳞状NSCLC患者；
（2）单药一线治疗肿瘤表达PD-L1（TPS≥1%）且未携带EGFR或ALK基因突变的NSCLC（包括III期不适合手术切除或放化疗或转移性患者）
FDA：
（1）联合卡铂和紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗转移性鳞状NSCLC；
（2）单药治疗含铂化疗药物治疗进展或进展后且肿瘤表达PD-L1（TPS≥1%，采用FDA获批的方法）的转移性NSCLC患者。对于存在EGFR或ALK突变的患者应在接受FDA批准的靶向药物进展后才可使用该药物。
