什么是内毒素?内毒素的体内过程。
细菌内毒素存在于革兰氏阴性菌细胞外壁上,它是一种复合糖脂,又称为脂多糖(LPS),由O抗原、核心多糖和类脂A三部分构成。循环中产生的内毒素快速进入单核/巨噬细胞进行清除,动物实验证实从循环中清除的内毒素迅速分布到肝、肺、脾等组织巨噬细胞内。严重感染状态下机体防御系统不能及时清除局部细菌及其毒素,使其持续入血,导致血浆内毒素水平又逐渐升高。同时内毒素刺激巨噬细胞分泌大量细胞因子,可引起机体炎症反应失控,宿主防御系统受损,对循环内毒素廓清能力下降,也使得内毒素再次升高。
正常人可以出现内毒素血症吗?
正常情况下,人体有一整套严格调控的机制精准控制内毒素的结合、信号传导及清除的过程。有研究对健康志愿者给予一次性注入2-4ng/kg内毒素,24小时内内毒素水平及生理变化即可恢复正常。但一过性的内毒素血症也可能出现在某些健康的人群,如马拉松选手、奥林匹克运动员、吸烟人群。
高内毒素血症只与革兰氏阴性菌感染有关吗?
虽然内毒素本身是G-菌释放的,高内毒素血症也更多出现于G-菌脓毒症患者。但G+菌感染,甚至真菌感染,以及可疑脓毒症但无未发现直接病原菌的患者也常常可以出现高内毒素血症。目前认为,这与肠道通透性的变化及继发的肠道内毒素移位有关。
内毒素可对患者造成多大的损害?
内毒素是诱导机体产生炎症介质的最有效刺激物。内毒素被巨噬细胞吞噬的同时,可刺激巨噬细胞失控性释放诱导诸如肿瘤坏死因子(TNF)和白介素(IL)等细胞因子的释放,从而导致多种炎症介质参与的级联反应,使机体处于一种自身无法控制的混乱状态,严重时可造成脓毒性休克。内毒素血症导致MODS已被研究证实。
重症患者血浆内毒素水平保持稳定or波动?
07年发表在Shock杂志上的一篇研究(SHOCK2007,28(5):524-529)分析了345名重症患者入住ICU前4天内的内毒素水平,发现患者的内毒素水平具有显著的波动(如下图所示)。而且,波动越明显的患者后续出现器官损害的程度及其它不良结果也更显著。内毒素水平出现波动可能与多种因素相关:
(1)如上述机体对内毒素的调控机制受损
(2)肠道的内毒素移位
(3)未控制的革兰氏阴性菌感染源或复发
(4)抗生素的使用
不同抗生素对内毒素释放的影响是否相同?
使用抗生素后革兰氏阴性菌死亡并裂解,可引起内毒素水平的进一步升高。但不同的抗生素由于作用机理不同,对内毒素释放的影响有一定差异:
头孢他啶、氨曲南、呱拉西林、头孢呋辛等,则使细菌分隔形成受抑,诱导细菌形成多核融合的生物团块,数小时或数天后生物团块自溶而释放出大量的内毒素
亚胺培南、头孢曲松,以及β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂使细菌外侧细胞壁形成受抑,可将细菌诱导成易破碎的球形体,能快速杀死和溶解细菌,因此产生的内毒素较少
氨基糖苷类能部分中和LPS的类脂A的生物学活性
万古霉素也具有抑制TNF产生的作用
多黏菌素B被认为是惟一具有抗内毒素作用的抗生素,但是限于损害肾脏的剧烈不良反应,未能直接应用于体内抗内毒素治疗