HR+/HER2-或TNBC转移性乳腺癌化疗:白蛋白紫杉醇PK紫杉醇

  据一项在MBCC2016上报告的真实世界数据库分析显示,对于HR+/HER2-或三阴性乳腺癌(TNBC)患者,与紫杉醇相比,白蛋白紫杉醇能够改善停药前服药时间(TTD)和下次治疗时间(TTNT),并且安全性更好。

  白蛋白紫杉醇已经获得FDA批准,用于化疗联用方案治疗转移性乳腺癌(MBC)失败或辅助化疗6个月内复发患者的后续治疗。该项批准基于一项关键性的Ⅲ期试验,研究显示在一线或后线治疗中,白蛋白紫杉醇总缓解率达到33%,紫杉醇为19%(P=0.001),中位进展时间分别为5.3个月和3.9个月。

  尽管该药已经获批,但是仍然缺乏真实世界中HR+/HER2-或TNBC的MBC患者服用该药的疗效比较数据。因此内华达大学医学院的FadiBraiteh博士团队进行了一项回顾性分析,比较了这类患者接受白蛋白紫杉醇或紫杉醇的效果

  Braiteh团队考察了一个电子医疗记录平台(NavigatingCancer)的数据。研究纳入了2010年12月1日-2014年10月1日一线或二线接受白蛋白紫杉醇或紫杉醇的HR+/HER2-(n=446)和TNBC(n=228)的MBC患者。

  研究仅纳入了真实世界接受治疗的患者,未纳入临床试验的患者。研究人员虽然更希望入组单药治疗的患者,但是接受了联用靶向治疗的患者也被纳入分析。患者至少接受了两个剂量的白蛋白紫杉醇或紫杉醇。排除了一线二线连续使用白蛋白紫杉醇和/或紫杉醇的患者。

  白蛋白紫杉醇的给药量为每3周一次260mg/m2,或4周中前3周每周一次100mg/m2或150mg/m2。紫杉醇给药量为每3周一次175mg/m2或每周一次80mg/m2。

  在HR+/HER2-组中,172位患者接受了白蛋白紫杉醇,其中58%为一线用药,42%为二线用药;274位患者接受了紫杉醇,49%为一线用药,51%为二线用药。81%的白蛋白紫杉醇组患者和95%的紫杉醇组患者接受了每周用药方案。

  两组的肺部、肝部、脑部转移发生率相似,但是白蛋白紫杉醇组骨转移患者更多(89%vs.61%)。两组接受靶向治疗的患者均为6%。两组在化疗前1年内接受靶向治疗的比例,白蛋白紫杉醇组vs.紫杉醇组(下同)分别为11%vs.8%。

  TNBC组中,95位患者接受了白蛋白紫杉醇,其中81%为一线用药,19%为二线用药;133位患者接受了紫杉醇,47%为一线用药,53%为二线用药。86%的白蛋白紫杉醇组患者和96%的紫杉醇组患者接受了每周用药方案。

  两组的肺部、肝部、脑部转移发生率相似,但是白蛋白紫杉醇组骨转移患者更多(65%vs.37%)。两组接受靶向治疗的患者分别为10%vs.7%。两组在化疗前1年内接受靶向治疗的比例分别为23%vs.17%。

  HR+/HER2-组中,白蛋白紫杉醇组TTD显著更长:4.5个月vs.2.9个月(P<0.001)。中位TTNT方面白蛋白紫杉醇组也有显著改善:6.9个月vs.5.3个月(P<0.001)。

  TNBC组中,白蛋白紫杉醇组TTD也显著更长:3.3个月vs.2.8个月(未校正P=0.005)。但是中位TTNT方面尽管白蛋白紫杉醇组数据上更长,但是未达到统计学显著:6.2个月vs.5.4个月(未校正P=0.580)。

  在全部HR+/HER2-和TNBC患者中,白蛋白紫杉醇组中神经病变率、止吐药使用率及过敏反应治疗率均更低,而骨流失治疗率、G-CSF及水化治疗的使用率更高。

  在HR+/HER2-组中,值得注意的全等级不良事件(AE)包括:贫血(33%vs.26%),嗜中性粒细胞减少症(19%vs.14%),恶心及呕吐(12%vs.10%),疼痛(1%vs.11%),神经病变(3%vs.8%),脱水(9%vs.7%)。

  而TNBC组中全等级AE率则分别为:贫血(35%vs.24%),嗜中性粒细胞减少症(18%vs.12%),恶心及呕吐(12%vs.5%),疼痛(5%vs.7%),神经病变(1%vs.11%),脱水(15%vs.5%)。

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