宾夕法尼亚州费城——根据一个小型临床研究，一种最初旨在治疗罕见的遗传型乳腺癌和卵巢癌新药，也可能有助于更多其他患者的治疗。这种药物，阻止了通常致命的晚期前列腺癌三分之一患者肿瘤的生长。研究人员本周在美国癌症研究协会（AACR）年会上报告，几乎那些肿瘤中有相关突变的患者，都对这种药物产生了应答，表明该药是针对一个共同细胞过程的。
该药物阻断一种称为聚（二磷酸腺苷[ADP]-核糖）聚合酶（PARP）的作用，可以帮助细胞修复某些类型DNA的损伤。肿瘤学家对由两个最恶名昭著的癌症关联基因BRCA1和BRCA2中突变引发的卵巢癌和乳腺癌患者，最常检测的是PARP的一些抑制因子。这些突变，提高了女性患乳腺癌和卵巢癌及男性患前列腺癌的风险，这是因为他们缺失了一些修复DNA损伤的蛋白质，以致使促发癌症的突变增加。由于该药破坏肿瘤细胞DNA的修复机制，而且这两个基因的缺陷也使肿瘤细胞易受PARP抑制因子的损害。这两种作用的结合，使肿瘤细胞无法修复其DNA损伤而死亡，这被称为是一种合成杀伤力。
去年12月，第一个PARP抑制剂，阿斯利康公司的奥拉帕尼（olaparib），在美国和欧洲获批用于BRCA1和BRCA2基因有遗传突变的卵巢癌患者的治疗。
但是，在试验中，一些癌症患者的这两个基因没有这些突变，也看到了他们肿瘤的萎缩。一个由在伦敦的癌症研究所和皇家马斯登国民健康保险制度基金会的约翰?德博诺（JohanndeBono）领导的团队，怀疑这些患者在其他DNA修复基因中有遗传错误，或者在肿瘤的形成或生长中的BRCA及其他基因已经获得了突变。三年前，一个大型测序项目发现了这样的DNA修复基因缺陷，在晚期前列腺肿瘤中是常见的。
为了测试他们的假设，德博诺团队和协作者们，将奥拉帕尼给予50名患有转移性耐去雄前列腺癌病人，这些病人的肿瘤对阻断驱动前列腺癌生长激素的药物已停止了应答，该试验不是由阿斯利康公司出资的。49个患者全程经过了这项试验，根据三种测量指标：患者血液中肿瘤细胞的水平下降，血液生物标志物前列腺特异抗原的水平下降，或扫描成像发现他们的肿瘤缩小，只要有一种情况出现，就判断其对奥拉帕尼有应答，结果有16个占总数的33%的患者对奥拉帕尼有应答。德博诺实验室的临床研究成员杰坤?马特奥（JoaquinMateo）在AACR年会上报告，研究人员在测定患者肿瘤的DNA序列时发现，他们的预计是正确的：对奥拉帕尼有应答的16个患者中的14个，在他们肿瘤的12个DNA修复基因中有一个或多个突变，只有2个对药物有应答的患者没有DNA修复基因的突变。（三个有应答的患者具有BRCA2的突变，四个有应答患者在这个基因中有明显的新突变。）对奥拉帕尼有应答的这些患者中的大多数保持应答达6个月以上，（其中4个超过1年），而那些没有这样突变的患者通常在3个月内情况就恶化了。
德博诺团队认为，虽然肿瘤的遗传检测已被用于确定某些药物对几种类型的癌症是否会有治疗作用，但研究人员发现前列腺癌使用这样的检测是第一次。位于马里兰州巴尔的摩市的约翰霍普金斯大学的前列腺癌研究人员威廉?纳尔逊（WilliamNelson），在AACR的一个新闻发布会上说，奥拉帕尼可为这些前列腺癌患者提供一个新的选项：试验显示“这是治疗这种疾病的一个好措施”，增加基因检测来确定哪些患者使用奥拉帕尼可能会获得疗效，这“看起来是很有前途的”。
德博诺团队认为，这一结果还表明卵巢癌和乳腺癌患者，如果她们肿瘤中存在DNA修复基因突变的，她们可能仍会对PARP抑制剂发生应答。位于波士顿的达纳?法伯癌症研究所的乌苏拉?玛吐罗尼斯（UrsulaMatulonis），她在AACR年会上提交了奥拉帕尼结合其他药物治疗乳腺癌和卵巢癌的结果，她在新闻发布会上说，她的团队计划探索通过对这些患者的DNA活检来进行治疗的可能性。
（实习编辑：赵雪洁）
