肠促胰素是一种经食物刺激后由肠道细胞分泌入血、能够刺激胰岛素分泌的激素。基于肠促胰素的治疗药物通过与器官上的特异性受体结合,从而发挥其降糖作用。由于这类药物具有低血糖风险小和改善胰岛细胞功能等多方面的优势,逐渐在临床广泛使用。
目前在国内已经上市2种胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA):包括艾塞那肽和利拉鲁肽,5种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i):包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀,以及2种复方制剂。
基于肠促胰素的治疗药物的出现为临床医生提供了更多选择,但它们的有效性、安全性和经济性究竟如何?基于肠促胰素的治疗药物在特殊人群(如老年患者等)中使用有哪些注意事项?特别是当这些药物所基于的大量证据都来自于欧美发达国家时,我们该如何评价、选择和应用?这些问题都有待于采用系统、科学的方法来回答。
在全面更新我国上市的7种基于肠促胰素治疗药物的临床证据的基础上,中华医学会内分泌学分会和中国药学会医院药学专业委员会制定了《基于肠促胰素治疗药物临床应用的快速建议指南》,以期为临床医生和临床药师提供更符合临床实践需求的科学和具体的指导。
以下为快速建议指南推荐意见(摘要)
临床问题1:DPP-4i是否可作为2型糖尿病患者的一线治疗选择之一?
推荐说明:二甲双胍被各国指南推荐作为2型糖尿病患者的一线治疗药物。在二甲双胍不耐受或存在使用禁忌等情况下,DPP-4i可以作为一线替代治疗药物。DPP-4i的推荐剂量为说明书中规定的常规使用剂量。
推荐意见:推荐DPP-4i作为2型糖尿病患者的一线治疗选择之一。
推荐强度/证据质量:1/B
临床问题2:在单药治疗血糖控制不佳情况下,DPP-4i是否可作为2型糖尿病患者的二线治疗选择之一?
推荐说明:当二甲双胍或者其他降糖药物单药治疗后,糖化血红蛋白水平仍未达标,则需联合另外一种降糖药物进行治疗。推荐在二甲双胍治疗仍控制不佳后,联合DPP-4i用于2型糖尿病患者的治疗。
推荐意见:推荐DPP-4i-作为2型糖尿病患者的二线治疗选择之一。
推荐强度/证据质量:1/B
临床问题3:在二线治疗控制不佳情况下,DPP-4i是否可作为2型糖尿病患者的三线治疗选择之一?
推荐说明:由于DPP-4i具有较好的安全性及更佳的成本效果,二线治疗时仍未使用DPP-4i治疗的患者,推荐DPP-4i作为2型糖尿病患者的三线治疗选择之一。
推荐意见:推荐DPP-4i作为2型糖尿病患者的三线治疗选择之一。
推荐强度/证据质量:1/B
临床问题4:DPP-4i联合基础胰岛素是否可用于2型糖尿病患者的降糖治疗?
推荐说明:当使用基础胰岛素进行治疗,HbA1c水平仍控制不佳时,可联合DPP-4i进行治疗,并根据HbA1c水平,调整胰岛素的剂量。
推荐意见:推荐DPP-4i联合基础胰岛素用于2型糖尿病患者的降糖治疗。
推荐强度/证据质量:1/B
临床问题5:DPP-4i是否可用于65岁以上的2型糖尿病患者的降糖治疗?
推荐说明:由于老年患者常常合并多种并发疾病,推荐DPP-4i用于老年2型糖尿病患者的降糖治疗,推荐使用常规剂量进行治疗。伴有肝或肾功能不全,需根据说明书进行剂量调整。
推荐意见:推荐DPP-4i用于65岁以上的2型糖尿病患者的降糖治疗。
推荐强度/证据质量:1/B
临床问题6:DPP-4i是否可用于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治疗?
推荐说明:由于DPP-4i不影响患者的体重,故建议DPP-4i用于超重/肥胖2糖尿病患者的降糖治疗。
推荐意见:DPP-4i可用于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治疗。
推荐强度/证据质量:2/C
临床问题7:DPP-4i是否可用于伴有心血管疾病或心血管事件风险的2型糖尿病患者的降糖治疗?
推荐说明:DPP-4i可用于伴有心血管疾病或心血管事件风险的2型糖尿病患者。
推荐意见:DPP-4i可用于伴有心血管疾病或心血管事件风险的2型糖尿病患者的降糖治疗。
推荐强度/证据质量:2/B
临床问题8:DPP-4i是否可用于伴有非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者的降糖治疗?
推荐说明:对于伴有非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者,建议使用DPP-4i进行治疗。
推荐意见:建议DPP-4i用于伴有非酒精性脂肪肝2型糖尿病患者的降糖治疗。
推荐强度/证据质量:2/C
临床问题9:复方制剂(DPP-4i和二甲双胍)是否可用于2型糖尿病患者的起始降糖治疗?
推荐说明:对于HbA1C>7.5%的首次治疗患者,推荐使用复方制剂(DPP-4i和二甲双胍)进行起始治疗。
推荐意见:推荐复方制剂(DPP-4i和二甲双胍)用于2型糖尿病患者的起始降糖治疗。
推荐强度/证据质量:1/B
临床问题10:在单药治疗血糖控制不佳情况下,GLP-RA是否可作为2型糖尿病患者的二线治疗选择之一?
推荐说明:由于GLP-RA具有较好控制血糖和降低体重的作用,在单药治疗血糖控制不佳的情况下,推荐GLP-RA作为2型糖尿病患者的二线治疗选择。
推荐意见:推荐GLP-RA作为2型糖尿病患者的二线治疗选择之一。
推荐强度/证据质量:1/B
临床问题11:在二线治疗控制不佳情况下,GLP-RA是否可作为2型糖尿病患者的三线治疗选择之一?
推荐说明:由于GLP-RA具有较好的血糖控制效果,在二线治疗时血糖仍控制不佳的患者,推荐GLP-RA作为2型糖尿病患者的三线治疗选择之一。
推荐意见:推荐GLP-RA作为2型糖尿病患者的三线治疗选择之一。
推荐强度/证据质量:1/B
临床问题12:GLP-RA联合基础胰岛素是否可用于2型糖尿病患者的降糖治疗?
推荐说明:2型糖尿病患者当使用基础胰岛素进行治疗,HbA1C水平仍控制不佳时,可添加GLP-RA进行联合治疗,并根据HbA1C水平,调整胰岛素的剂量。
推荐意见:推荐GLP-RA联合基础胰岛素用于2型糖尿病患者的降糖治疗。
推荐强度/证据质量:1/B
临床问题13:GLP-RA是否可用于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治疗?
推荐说明:由于GLP-RA可显著降低患者体重,对于超重/肥胖的2型糖尿病患者,建议GLP-RA用于超重/肥胖患者的降糖治疗。
推荐意见:建议GLP-RA用于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治疗。
推荐强度/证据质量:2/B
临床问题14:GLP-RA是否可用于伴有非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者的降糖治疗?
推荐说明:对于伴有非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者,GLP-RA可降低BMI和ALT水平,建议使用GLP-RA进行治疗。
推荐意见:建议GLP-RA用于伴有非酒精性脂肪肝2型糖尿病患者的降糖治疗。
推荐强度/证据质量:2/C