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治疗
(一)治疗
抗结核化学药物治疗对控制结核病起决定性作用,合理化疗可使病灶内细菌消灭,最终达到痊愈。休息与营养疗法仅起辅助作用。
一、抗结核化学药物治疗(简称化疗)
(一)化疗原则
化疗的主要作用在于缩短传染期、降低死亡率、感染率及患病率。对于每个具体患者,则为达到临床及生物学治愈的主要措施,合理化疗是指对活动性结核病坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的原则。所谓早期主要指早期治疗患者,一旦发现和确诊后立即给药治疗;联合是指根据病情及抗结核药的作用特点,联合两种以上药物,以增强与确保疗效;适量是指根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量;规律即使患者必须严格按照化疗方案规定的用药方法,有规律地坚持治疗,不可随意更改方案或无故随意停药,亦不可随意间断用药;全程乃指患者必须按照方案所定的疗程坚持治满疗程,短程化疗通常为6~9个月。一般而言,初治患者按照上述原则规范治疗,疗效高达98%,复发率低于2%。
活动性肺结核是化疗的适应证。对硬结已久的病灶则不需化疗。至于部分硬结、痰菌阴性者,可观察一阶段,若X线病灶无活动表现、痰菌仍阴性、又无明显结核毒性症状,亦不必化疗。
1、早期、联用、适量、规律和全程用药 活动性病灶处于渗出阶段,或有干酪样坏死,甚至形成空洞,病灶内结核菌以A群菌为主,生长代谢旺盛,抗结核药物常可发挥最大的杀菌或抑菌作用。病灶局部血运丰富、药物浓度亦当,有助于促使炎症成分吸收、空洞缩小或闭合、痰菌转阴。故对活动性病灶早期合理化疗,效果满意。
实验证明肺内每1g干酪灶或空洞组织中约有结核菌106~1010个。从未接触过抗结核药物的结核菌,对药物的敏感性并不完全相同。大约每105~106个结核菌中可有1个菌因为基因突变而对异烟肼或链霉素耐药。同时对该两种药物均耐药者约在1011个结核菌中仅1个,同时耐3种药物的菌则更少。可见如单用一种药物治疗,虽可消灭在部分敏感菌,但有可能留下少数耐药菌继续繁殖,最终耐药菌优势生长。如联用两种或两种以上药物,耐药菌减少,效果较单药为佳。
用药剂量要适当,药量不足,组织内药物信以达到有效浓度,且细菌易产生继发性耐药。药量过大则易产生不良反应。结核菌生长缓慢,有时仅偶尔繁殖(B、C菌群),因此应使药物在体内长期保持有效浓度。规律地全程用药,不过早停药,是化疗成功的关键。
2、药物与结核菌 血液中(包括巨噬细胞内)药物浓度在常规剂量下,达到试管内最低抑菌浓度(MIC)的10倍以上时才能起杀菌作用,否则仅有抑菌作用。常规用量的异烟肼及利福平在细胞内外均能达到该水平,称全杀菌剂。链霉素及吡嗪酰胺亦是杀菌剂,但链霉素在偏碱的环境中才能发挥最大作用,且很少渗入吞噬细胞,对细胞内结核菌无效。吡嗪酰胺虽可渗入吞噬细胞,但仅在偏酸性环境中才有杀菌作用,故两者都只能作为半杀菌剂。乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等均为抑菌剂,常规剂量时药物浓度均不能达到MIC的10倍以上,加大剂量则容易发生不良反应。
早期病灶内的结核菌大部分在细胞外,此时异烟肼的杀菌作用是最强,链霉素次之。炎症使组织局部pH下降,细菌代谢减慢(C菌群),连同一些被吞噬在细胞内的结核菌(B菌群),均地利福平及吡嗪酰胺敏感。杀灭此类残留菌(B菌群),有助于减少日后复发。
(二)化疗方法
1、“标准”化疗与短程化疗 过去常规采用12~18个月疗法,称“标准”化疗,但因疗程过长,许多患者不能完成,疗效受到限制。自利福平问世后,与其他药物联用,发现6~9个月疗法(短程化疗)与标准化疗效果相同,故目前广泛采用短程化疗,但该方案中要求必须包括两种杀菌药物,异烟肼及利福平,具有较强杀菌(对A菌群)及灭菌(对B、C菌群)效果。
2、间歇用药、两阶段用药 实验表明,结核菌与药物接触数小时后,常延缓数天生长。因此,有规律地每周用药3次(间歇用药),能达到与每天用药同样的效果。在开始化疗的1~3个月内,每天用药(强化阶段),以后每周3次间歇用药(巩固阶段),其效果与每日用药基本相同,有利于监督用药,保证完成全程化疗。使用每周3次用药的间歇疗法时,仍应联合用药,每次异烟肼、利福平、乙胺丁醇等剂量可适当加大;但链霉素、对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺等不良反应较多,每次用药剂量不宜增加(表一)。
表一 常用抗结核药物成人剂量和主要不良反应
药名缩写每日剂量(g)间歇疗法一日一(g)制菌作用机制主要不良反应
异烟肼H,INH0.30.6~0.8DNA合成周围神经炎、偶有肝功能损害
利福平R,RFP0.45~0.6*0.6~0.9mRNA合成肝功能损害、过敏反应
链霉素S,SM0.75~1.0△0.75~1.0蛋白合成听力障碍、眩晕、肾功能损害
吡嗪酰胺Z,PZA1.5~2.02~3吡嗪酸抑菌胃肠道不适、肝功能损害、高尿酸血症、关节痛
乙胺丁醇E,EMB0.75~1.0**1.5~2.0RNA合成视神经炎
对氨基水杨酸钠P,PAS8~12***10~12中间代谢胃肠道不适,过敏反应、肝功能损害
丙硫异烟胺1321Th0.5~0.750.5~1.0蛋白合成胃肠道不适、肝功能损害
卡那霉素K,KM0.75~1.0△0.75~1.0蛋白合成听力障碍、眩晕、肾功能损害
卷曲霉素Cp,CPM0.75~1.0△0.75~1.0蛋白合成听力障碍、眩晕、肾功能损害
注:* 体重<50kg用0.45,≥50kg用0.6;S、Z、Th用量亦按体重调节;* *前2个月25mg/kg,其后减至15mg/kg;* * *每日分2次服用(其它药均为每日一次);△老年人每次0.75g。
3、督导用药 抗结核用药至少半年,偶需长达一年半,患者常难以坚持。医护人员按时督促用药,加强访视,取得患者合作尤为必要。强化阶段每日一次用药,即可形成高峰血药浓度,较每日分次用药疗效尤佳,且方便患者,提高患者坚持用药率及完成全程。
(三)抗结核药物
理想的抗结核药物具有杀菌、灭菌或较强的抑菌作用,毒性低,不良反应减少,价廉、使用方便,药源充足;经口服或注射后药物能在血液中达到有效浓度,并能渗入吞噬细胞、腹膜腔或脑脊液内,疗效迅速而持久。
1、异烟肼(isoniazid,H) 具有杀菌力强、可以口服、不良反应少、价廉等优点。其作用主要是抑制结核菌脱氧核糖核酸(DNA)的合成,并阻碍细菌细胞壁的合成。口服后,吸收快,渗入组织,通过血脑屏障,杀灭细胞内外的代谢活跃或静止的结核菌。胸水、干酪样病灶及脑脊液中的药物浓度亦相当高。常用剂量为成人每日300mg(或每日4~8mg/kg),一次口服;小儿每日5-10mg/kg(每日不超过300mg)。结核性脑膜炎及急性粟型结核时剂量可适当增加(加大剂量时有可能并发周围神经炎,可用维生素B6每日300mg预防;但大剂量维生素B6亦可影响异烟肼的疗效,故使用一般剂量异烟肼时,无必要加用维生素B6),待急性毒性症状缓解后可恢复常规剂量。异烟肼在体内通过乙酰化灭活,乙酰化的速度常有个体差异,快速乙酰化者血药浓度较低,有认为间歇用药时须增加剂量。
本药常规剂量很少发生不良反应,偶见周围神经炎、中枢神经系统中毒(兴奋或抑制)、肝脏损害(血清丙氨酸氨基转移酶升高)等。单用异烟肼3个月,痰菌耐药率可达70%。
2、利福平(rifampin,R) 为利福霉素的半合成衍生物,是广谱抗生素。其杀灭结核菌的机制在于抑制菌体的RNA聚合酶,阻碍其mRNA合成。利福平对细胞内、外代谢旺盛及偶尔繁殖的结核菌(A、B、C菌群)均有作用,常与异烟肼联合应用。成人每日1次,空腹口服450~600mg。本药不良反应轻微,除消化道不适、流感症候群外,偶有短暂性肝功能损害。长效利福霉素类衍生物如利福喷丁(rifapentine,DL473)在人体内半衰期长,每周口服一次,疗效与每日服用利福平相仿。螺旋哌啶利福霉素(ansamycin,LM427,利福布丁)对某些已对其它抗结核药物失效的菌株(如鸟复合分枝杆菌)的作用较利福平强。
3、链霉素(streptomycin,S) 为广谱氨基糖苷类抗生素,对结核菌有杀菌作用,能干扰结核菌的酶活性,阻碍蛋白合成。对细胞内的结核菌作用较少。剂量:成人每日肌肉注射1g(50岁以上或肾功能减退者可用0.5~0.75g)。间歇疗法为每周2次,每次肌注射1g。妊娠妇女慎用。
链霉素的主要不良反应为第8对颅神经损害,表现为眩晕、耳鸣、耳聋、严重者应及时停药,肾功能严重减损者不宜使用。其他过敏反应有皮疹、剥脱性皮炎、药物热等,过敏性休克较少见。单独用药易产生耐药性。其他氨基糖苷类抗生素,如卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素等虽亦有抗结核作用,但效果均不及链霉素,不良反应相仿。
4、吡嗪酰胺(pyrazinamide,Z) 能杀灭吞噬细胞内,酸性环境中的结核菌。剂量:每日1.5g,分3次口服,偶见高尿酸血症、关节痛、胃肠不适及肝损害等不良反应。
5、乙胺丁醇(ethambutol,E) 对结核菌有抑菌作用,与其他抗结核药物联用时,可延缓细菌对其他药物产生耐药性。剂量:25mg/kg,每日1次口服,8周后改为15mg/kg,不良反应甚少为其优点,偶有胃肠不适。剂量过大时可起球后视神经炎、视力减退、视野缩小、中心盲目点等,一旦停药多能恢复。
6、对氨基水杨酸内(sodium para-aminosalicylate.P) 为抑菌药,与链霉素、异烟肼或其他抗结核药联用,可延缓对其他药物发生耐药性。其抗菌作用可能在结核菌叶酸的合成过程中与对氨苯甲酸(PABA)竞争,影响结核菌的代谢。剂量:成人每日8~12g,每2~3次口服。不良反应有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等。本药饭后服用可减轻胃肠道反应,亦可每日12g加于5%~10%葡萄糖液500ml中避光静脉滴注,1个月后仍改为口服。
(四)化疗方案
视病情轻重、有无痰菌和细菌耐药情况,以及经济状况、药源供应等,选择化疗方案。无论选择何种,必须符合前述化疗原则方能奏效。
1、初治方案 未经抗结核药物治疗的病例中,有的痰涂片结核菌阳性(涂阳),病情较重,有传染性;也有的涂片阴性,病变范围不大,所用化疗方案亦有强弱不同。
初治涂阳病例,不论其培养是否为阳性,均可用以异烟肼(H)、利福平(R)及吡嗪酰胺(Z)组合为基础的6个月短程化疗方案。痰菌常很快转阴,疗程短,便于随访管理。
(1)前2个月强化期用链霉素(或乙胺丁醇)、异烟肼、利福平及吡嗪酰胺,每日1次;后4个月继续用异烟肼及利福平,每日1次,以2S(E)HRZ/4HR表示。
(2)亦可在巩固期隔日用药(即每周用药3次)以2S(E)HRZ/4H3R3。(右下角数字为每周用药次数)。
(3)亦可全程间歇用药,以2S3(E3)H3R3Z3/4H3R3表示。
(4)强化期用异烟肼、链霉素及对氨基水杨酸钠(或乙胺下醇),巩固期用2种药10个月,以2HSP(E)/10HP(E)表示。
(5)强化期1个月用异烟肼、链霉素,巩固期11个月每周用药2次,以1HS/11H2S2表示。
以上(1)、(2)、(3)为短程化疗方案,(4)、(5)为“标准方案”。若条件许可,尽量使用短程化疗方案。
初治涂阴培阴患者,除粟粒性肺结核或有明显新社会洞患者可采用初治涂阳的方案外,可用以下化疗方案:
①2SHRZ/2H2R2;
②3H2R2Z2/2H2R2(全程隔日应用);
③1SH/11HP(或E)。
对初治患者,国际防痨及肺病联合会推荐的适用于国家防痨的化学方案(表二),可供制订治疗方案时参考。
表二 国家防痨规划的结核病化疗方案
疗程化疗方案疗程化疗方案
6个月2RHZ/4RH8个月2SRHZ/6TH或6EH
2ERHZ/4RH或4R2H22SRHZ/6S2H2Z2
2SRHZ/4RH或4R2H2
2、复治方案 初治化疗不合理,结核菌产生继发耐药,痰菌持续阳性,病变迁延反复。复治病例应选择联合敏感药物。药物敏感试验有助于选择用药,但费时较久、费用较大。临床上多根据患者以往用药情况,选择过去未用过的很少用过的,或曾规则联合使用过药物(可能其致病菌仍对之敏感),另订方案,联合二种或二种以上敏感药物。
复治病例,一般可用以下方案:
(1)2S(E)HRZ/4HR,督促化疗,保证规律用药。6个月疗程结束时,若痰菌仍未转阴,巩固期可延长2个月。如延长治疗仍痰菌持续阳性,可采用下列复治方案。
(2)初治规则治疗失败的患者,可用2S3H3Z3E3/6H3R3E3。
(3)慢性排菌者可用敏感的一线药与二线药联用,如卡那毒素(K)、丙硫异烟胺(1321Th)、卷曲霉素(Cp),应严密观察药物不良反应,疗程以6~12个月为宜。氟喹诺酮类有中等度抗结核作用,对常用药物已产生耐药的病例,可将其加入联用方案。若瘘菌阴转,或出现严重不良反应,均为停药指征。
(五)病情判断与疗效考核、治疗失败
1、病情与疗效考核 按病变的活动程度已知前述可分为进展期、吸收好转期及稳定期。一般吸收好转期及稳定期为病情好转,进展期为恶化。其判断应根据临床症状、X线表示及排菌情况综合分析。
(1)临床症状:注意观察有无午后低热、夜间盗汗、食欲不振、全身不乏、体重下降等结核恶化症状及其程序变化。此类症状减轻或消失提示病情好转;若症状显著或由轻度变重则表明病情恶化。此外,咳嗽、咳痰、咯血等呼吸系统症状的变化亦可作为参考。
(2)X线检查:是判断病情不可缺少的指标,亦是监测病情转归的重要依据,对无明显临床症状的患者则主要依靠X线检查,X线既可确定病灶位置、范围、性质,又可前后对照观察动态变化。云絮状浸润性病变吸收、消散、范围缩小;或转为密度增高、边界清楚的增殖性病变如纤维化、钙化;原有空洞缩小、闭合等均表示病情好转或痊愈。反之,由增殖性病变转为渗出性病变,或浸润性病变范围扩大,发生支气管播散或急性、亚急性血行播散,出现干酪样坏死病灶、空洞形成等均为病情恶化表现。
(3)痰菌:肺结核患者痰内排菌与否是判断病情程序及考核疗效的重要指标。且痰菌检查特异性高较少受人为因素干扰。若痰菌持续阳性,则为开放性肺结核,提示病变活动程度高,且为结核病的社会传染源,对周围人群构成威胁。经治疗后反复检查,发现结核菌量少或阴性,表明为好转期;如每月至少查痰1次,连续个月均阴性,则表明进入稳定期。此后若再次出现排菌,为病变恶化的表现。血沉加速提示病变活跃、恶化;但活动性肺结核并非均有血沉增速,而病变好转,稳定期患者的血沉几乎均正常。
2、治疗失败 疗程结束时痰菌未能阴转,或在疗效中转阳,X线显示病灶未吸收、稳定,而进一步恶化,均说明治疗失败,形成所谓难治性肺结核。究其产生原因,除感染耐药结核菌、用药不规范、间断用药或单药治疗外,尚与部分患者对化疗药物过敏,不能使用化疗药物或因化疗药物的严重不良反应难以坚持治疗、机体免疫力低下(HIV感染者)、体质极差等因素有关。
耐药结核病(DR-TB)特别是耐多药结核病(MDR-TB)的流行严重,正在使抗结核治疗面临新挑战。1994年WHO及国际防痨肺病联合会开始了抗结核药物耐药性监测全球规划,历时3年的工作结果显示,代表全世界20%人口的五大洲中35个国家的监测发现双耐HR的MDR-TB占2%~14%,大多数属于单药、不规则、不合理联合方案治疗等人为因素造成的继发性多药耐药。在结核病控制工作薄弱的国家,原发性多药耐药亦呈上升趋势。一旦发生耐药结核病后,其所使用的化疗药物价贵、效差、不良反应严重,治疗费用可为新涂阳肺结核患者的100倍。坚持合理使用化疗方案,采取综合防治措施,提高机体免疫功能等,有助于防止耐药结核病的发生。
为有效地防止治疗失败,化疗方案必须正确制订,患者应在督导下坚持早期、适量、规律、全程联用敏感药物。只有在已发生严重不良反应或确已证实细菌已产生耐药性的情况下,才改换新的化疗方案。新方案应包括两种以上敏感药物。
二、对症治疗
(一)毒性症状
结核病的毒性症状在有效抗结核治疗1~周内多可消失,通常不必特殊处理。干酪样肺炎、急性粟粒性肺结核、结核性脑膜炎有高热等严重结核毒性症状,或结核性胸膜炎伴大量胸腔积液者,均应卧床休息及尽早使用抗结核药物。亦可在使用有效抗结核药物的同时,加用糖皮质激素(常用泼尼松,每日15~20mg,分3~次口服),以减轻炎症及过敏反应,促进渗液吸收,减少纤维组织形成及胸膜粘连。待毒性症状减轻重,泼尼松剂量递减,至6~8周停药。糖皮质激素对已形成的胸膜增厚及粘连并无作用。因此,应在有效的抗结核治疗基础上慎用。
(二)咯血
若仅痰中带血或小量咯血,以对症治疗为主,包括休息、止咳、镇静、常用药物有喷托维林、土根散、可待因、卡巴克络(安络血)等。年老体衰、肺功能不全者,慎用强镇咳药,以免因抑制咳嗽反向及呼吸中枢,使血块不能排出而引起窒息。要除外其他咯血原因,如二尖瓣狭窄、肺部感染、肺梗死、凝血机制障碍、自身免疫性疾病等。
中等或大量咯血时应严格卧床休息,胸部放置冰袋,并配血备用。取侧卧位,轻轻将存留在气管内的积血咳出。垂体后叶素10U加于20~30ml生理盐水或葡萄糖液中,缓慢静脉注入(15~20分钟),然后以10~40U于5%葡萄糖液500ml中静脉点滴维持治疗。垂体后叶素有收缩小动脉、包括心脏冠状动脉及毛细血管的作用,减少肺血流量,从而减轻咯血。该药尚可收缩子宫及平滑肌,故忌用于高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者及孕妇。注射过快可引起恶心、便意、心悸、面色苍白等不良反应。
若咯血量过多,可酌情适量输血。大咯血不止者,可经纤支镜发现出血部位,用去甲肾上腺素2~4mg+4℃生理盐水10~20ml局部滴入。或用支气管镜放置Fogarty气囊导管(外径1mm,充气0.5~5.0ml)堵塞出血部位止血。此外尚可用Kinoshita方法,用凝血酶或纤维蛋白原经纤支镜灌洗止血治疗,必要时应作好抢救的充分准备。反复大咯血用上述方法无效,对侧肺无活动性病变,肺功能储备尚可,又无明显禁忌证者,可在明确出血部位的情况下考虑肺叶、段切除术。
咯血窒息是咯血坏死的主要原因,需严加防范,并积极准备抢救,咯血窒息前症状包括胸闷、气憋、唇甲发绀、面色苍白、冷汗淋漓、烦躁不安。抢救措施中应特别注射保持呼吸道通畅,采取头低脚高45°的俯卧位,轻拍背部,迅速排出积血,并尽快挖出或吸出口、咽、喉、鼻部血块。必要用硬质气管镜吸引、气管插管或气管切开,以解除呼吸道阻塞。
三、手术治疗
外科手术已较少应用于肺结核治疗。对大于3cm的结核球与肺癌难以鉴别时,复治的单侧纤维厚壁空洞、长期内科治疗未能使痰菌阴转者,或单侧的毁损肺伴支气管扩张、已丧失功能并有反复咯血或继发感染者,可作肺叶或全肺切除。结核性脓胸和(或)支气管胸膜瘘经内科治疗无效且伴同侧活动性肺结核时,宜作肺叶-胸膜切除术。手术治疗禁忌证有:支气管粘膜活动性结核病变,而又不在切除范围之内者全身情况差或有明显心、肺、肝、肾功能不全者。
外科治疗只占肺结核治疗的一小部分,最主要的治疗是有特效的抗结核药。经过多年的实践,现在结核的治疗已有成熟的经验,有规范化的治疗方法。只有药物治疗失败无效时才考虑手术。手术前后病人无例外也要应用抗结核药。
1993年我国胸外科在肺结核、肺癌外科手术适应证学术研讨会上,提出切合目前临床实际肺结核手术适应证。
空洞性肺结核手术适应证:
①经抗结核药物初治和复治规则治疗(约18个月),空洞无明显变化或增大,痰菌阳性者,尤其是结核菌耐药的病例;
②如反复咯血、继发感染(包括真菌感染)等,药物治疗无效者;
③不能排除癌性空洞者;
④非典型分枝杆菌,肺空洞化疗效果不佳或高度者。
结核球手术适应证:
①结核球经规则抗结核治疗18个月,痰菌阳性,咯血者;
②结核球不能除外肺癌者;
③结核球直径>3cm,规则化疗下无变化,为相对手术适应证。
毁损肺手术适应证:经规则抗结核治疗仍有排菌、咯血及继发感染者。
肺门纵隔淋巴结核手术适应证:
①经规则抗结核治疗,病灶扩大者;
②病灶压迫气管、支气管引起严重呼吸困难者;
③病灶穿破气管、支气管引起肺不张,干酪性肺炎,内科治疗无效者;
④不能排除纵隔肿瘤者。
大咯血急诊手术适应证:
①24h咯血量>600ml,经内科治疗无效者;
②出血部位明确;
③心肺功能和全身情况许可;
④反复大咯血,曾出现过窒息、窒息先兆或低血压、休克者。
自发性气胸手术适应证:
①气胸多次发作(2~3次以上)者;
②胸腔闭式引流2周以上仍继续漏气者;
③液气胸有早期感染迹象者;
④血气胸经胸腔闭式引流后肺未复张者;
⑤气胸侧合并明显肺大疱者;
⑥一侧及对侧有气胸史者应及早手术。
1.肺切除术前准备
(1)胸部X线检查:这是决定手术适应证及手术方式的主要根据。要收集发病后所有X线胸片动态观察了解病变稳定情况和病变有无播散,术前1个月内的X线胸片了解有无新鲜病变是否出现;X线胸片上残留病灶或纤维化也可对肺功能有较大影响,必要时术前CT检查更好显示小病变。
(2)痰结核菌及耐药性试验:了解结核是否在活动期,对大量排菌病人,术中最好双腔插管,并注意吸痰,避免病变播散。了解耐药性情况,利于手术前后的用药。
(3)鉴别诊断:主要目的是鉴别病人块影是否为癌或结核及癌都存在。还有毁损肺,当一侧胸膜增厚,内有一些透亮区,其病因除结核外,还有支气管扩张、肺慢性感染最终也能出现这种情况,如痰结核菌阴性,对侧又没有播散病灶,就可能不是结核。可经皮或经纤支镜行肺活检可发现癌细胞进行鉴别。
(4)肺功能检查:了解病人的肺功能能否忍受手术,即是否经受得住手术打击,以及术后余肺功能能否维持适当的生活质量及工作能力,这须结合切除病变考虑。最可靠而简单的方法是最大通气量(或第1秒最大呼气量),如预计值>80%,可认为正常,任何手术都可进行。如>60%要综合考虑能否手术,<40%认为是禁忌证。
(5)心功能检查:肺结核手术患者年龄一般不大,心功能有问题的不多。但对高龄、重症者,须检查有无隐匿性心血管病变,如有高血压、动脉硬化,或心肌、冠状动脉病变等。
(6)肝肾功能检查:抗结核药有的影响肝功,须待治愈后再手术。
(7)补充营养、纠正贫血:重症患者营养不良的,术前要补充营养并纠正贫血;长期卧床的要适当下地活动锻炼。术中要常规备血,出血量多时要输血。
2.肺切除手术方式的选择 肺切除的手术原则是尽可能切除病灶及保留最大量的健肺组织。具体手术操作与治疗非结核性病变的手术无多大差别。肺切除按切除组织多少,可分为病灶挖出、楔形切除、肺段切除、肺叶切除、肺叶加肺段复合切除、不同叶肺段切除、全肺切除、双侧肺部分切除等几种,各种手术方式各有其特点及适应范围。具体手术类型的选择要根据X线影像学检查结果及术中探查情况决定。
(1)病灶挖出:常用于近肺表面的良性肿瘤如炎性假瘤、错构瘤的治疗,结核治疗不用本法。病灶挖出主要应用在肺良性病及结核灶不能鉴别时,术间先挖出病变送病理冰冻检查,如肯定为结核则要扩大切除。
(2)楔形切除:在肺结核治疗上应用的机会也很少,只适用于小的结核球及1cm以下的结核病灶。一般情况下,结核主病灶周围的卫星灶不易切干净,甚至出现在切缘中,易发生并发症。
(3)肺段切除:适用于局限性残余空洞及纤维干酪样病变。在较有效的抗结核药应用后,结核病变常较局限,且肺段切除能最大限度地保存健康肺组织。最常用的是左上叶尖后段切除、下叶尖段切除。因各段体积都不大,解剖变异较多,不易分出而且病变多为排菌的空洞,一般都主张做“干净”的肺叶切除。
(4)肺叶切除:病变局限于1个叶内的做肺叶切除术;累及同侧肺的几个肺段或两肺的不同肺叶和肺段,可做多段切除,多叶或肺叶加肺段切除术。这是目前最常用的手术方式,可以较彻底切除病变,又保留足够的健康肺组织。手术操作较肺段切除容易,但如肺裂融合、不全,或有较紧的粘连,也有余肺表面漏气、出血等问题。结核病变的扩散以支气管途径常见,直接跨叶的很少,因此病灶破裂的危险性不大。只要余肺健康,即使右中下叶或上中叶双叶切除后,残腔也多能填满。常做的是左上叶或右上叶加下叶尖段,左上尖后段加下叶尖段切除。这类切除因有2个支气管残端,多处肺破损面,留下的肺组织与胸腔形态不相称,手术并发症率最高,尽量少用这种切除方式。
(5)全肺切除:一侧毁损肺,有持续痰菌阳性,反复咯血或继发感染的病例,应做全肺切除术。上叶和下叶肺切除后,若仅留存中叶,术后易引起中叶支气管扭曲,造成中叶不张和胸腔积液,也应考虑全肺切除术。从手术操作上说并不太困难,但因处理一侧肺动静脉总干,如有损伤危险性较大,全肺切除损失的肺组织多,只用于一侧毁损肺等有广泛病变的情况。右肺体积大,如切除的肺仍有一定功能,而左侧又因有陈旧病灶,功能已有一定减退的,术后呼吸功能差,有可能形成呼吸残废。病变严重至需全肺切除,对侧常有播散病灶,要仔细估计对侧病变的情况,必须病变稳定、有相当正常的肺功能。因全切术后纵隔移位,留下的一侧肺体积增大,会有一定程度的肺气肿,多年后肺功能渐减退,甚至形成肺动脉高压,肺心病。因此有的主张在全肺切除后同期或后期加胸廓成形术,多数人不主张在肺切除术后同期常规做胸廓成形术。肺切除术后遗留的残腔,一般无症状,多数在几周或几个月后消失。只对少数病例在上叶切除后,余肺叶较小或也有结核病灶,粘连严重,难以松解时才考虑做局部胸廓成形术:切除第2~4肋骨的后外侧段,保留前段,以避免前胸壁内陷畸形。为避免胸廓畸形,也可采用胸膜成形术:在切除上叶后,在胸腔顶剥脱壁层胸膜,不切除肋骨,使胸膜内残腔变为胸膜外腔,渗血可潴留在此腔内,维持纵隔在正中位,可有效地限制余肺过度膨胀。
(6)双侧肺切除:如双侧有局限性病变,须行叶或段切除的,可行同期或分期双侧切除。双侧同时肺切除,适应证为患者体质好,肺功能好,切除范围为一侧1叶加对侧1~2段。同期手术减少再次手术的痛苦,也避免术后未切除一侧的病变恶化或播散。但术后处理较困难,双侧均有引流管,影响有效的咳嗽排痰。目前双侧肺切除的适应证已经很少。多选择较安全的双侧分期手术,一侧术后如恢复良好,在3~6个月后对侧再手术,第2次术后,肺功能常有较大的影响,恢复慢。
3.肺结核肺切除术后处理 除一般胸部大手术后处理,如生命体征的监测、营养、早期活动等外,肺结核肺切除术后必须注意的特殊问题是保持胸腔引流管及呼吸道的通畅。
肺部分切除后胸腔总有一些出血及积气,必须放引流管排气排液,以恢复胸腔的生理负压状态,使余肺膨胀至填满胸腔,残腔不再存在,这是减少术后并发症的重要措施。保持胸腔引流管通畅要注意:
①术间引流管应放在合适的位置上,如下管太低刺激膈肌疼痛,不得不过早拔除,液体就不能充分排出。
②术后要经常挤压引流管,不使液体在管中存留。在病人体力允许的情况下坐起,采取前俯后仰,左右摇动等方法,使液体尽量流至引流管口附近排出。
③防止引流管过长、扭曲、被压或脱出至皮下。经常X线检查,如见引流管位置不合适,与液气腔隔开,可适当拔出或转动调整,必要时加低负压吸引。
④请患者行深呼吸、咳嗽,使肺膨胀,残腔迅速消灭,引流管就可拔除。引流管一般放24~72h。根据引流排气持续时间而定,拔管指征:
①胸内已无气体排出,引流液渐减少至消失;
②引流管在水封瓶中的水柱已无波动;
③X线检查余肺已膨胀,无积液及气体,或液气已与引流管隔开,引流管已不起作用。如怀疑胸腔感染,或持续漏气,放置时间可以延长数天。余肺切除放引流管(常在前上胸),主要目的在了解并调节胸内负压,术毕即夹住,后短暂放开观察胸内压力或放出气体、液体。
4.肺切除术后并发症 除了如出血、肺不张、肺炎、切口感染等一般胸部手术并发症外,与肺结核有特殊关系的并发症有:
(1)结核病灶管状播散:因结核病手术的多为有空洞排菌的患者,在麻醉情况下平卧位不能有效排痰,如吸痰不及时、不充分,容易引起病变播散。术后因疼痛等种种原因不能排痰,也有类似的危害。结核播散常与支气管胸膜瘘同时存在,带菌的分泌物很容易经瘘口吸入同侧余肺或对侧肺,一般结核细菌侵入肺部后,数周才在肺部出现阴影。手术及支气管胸膜瘘所致病灶,常导致混合感染,病人很快出现高热等中毒症状,咳嗽、排黄痰、痰中易查到结核菌。X线胸片上见到散在片状浸润阴影,且进展很快。治疗上要积极给各种抗结核药及一般抗生素。预防重点在于要选择在病变相对稳定时手术;术前常规抗结核药物治疗控制排菌量;排菌患者须用气管双腔插管;术中加强吸痰,术后促进排痰等。
(2)支气管胸膜瘘:对于支气管残端瘘及肺表面小支气管瘘,无须特殊治疗较易愈合。重点在于支气管残端内膜结核缝合不妥造成胸膜瘘和支气管内膜结核病变所致的胸膜瘘,前者常在术后早期出现,后者发生时间较晚。肺切除术后,如发现胸腔引流管持续漏气超过10~14天,应怀疑并发支气管-胸膜瘘。缝合技术缺陷所致瘘的表现:术后引流管持久漏气、咳嗽、有血痰。晚期瘘常突然呛咳、痰带血、气短,如肺已完全膨胀的,胸部X线检查出现空腔或同时有液平面,原有残腔的不缩小反而扩大。胸腔很快感染,经胸腔穿刺,气体抽不完,从腔内注入亚甲蓝,很快咳出蓝色痰,或从支气管内注入造影剂,出现在胸腔中。支气管残端瘘口呼吸时有气体进出,也有痰液进入胸腔(多已成脓腔),感染不易控制。
治疗:首先是支持疗法,控制感染,消灭残腔,最后使残端瘘口愈合。急救措施是安放胸腔闭式引流或加负压吸引,约20%瘘口可以闭合。如瘘口不愈,残腔持续存在,应改为开放引流。在病变稳定感染控制后,行胸廓成形术以消灭残腔。
感染引起的瘘要注意预防:
①病变治疗至相对稳定时手术。
②掌握手术时机,对估计药物无法治愈的病变,不要拖延过久,致药物都发生耐药性后才转外科,保留一二种有效的抗结核药术后应用。
③大量排菌的病人术前纤支镜检查,了解准备切断处支气管有无结核病变。
④病变较广,且有一定活动性患者。尽量避免行肺段切除及复合切除。
⑤手术时注意支气管残端不要留得太长,适当缝盖,别撕破病灶污染胸腔。采取适当措施,避免残腔形成(如适当固定余肺,使其形态与胸腔更相适应,胸膜外剥离,使壁层胸膜贴在肺表面,把残腔留在胸膜外,靠血性渗出物充填,最后吸收机化等)。
⑥术后尽快使余肺膨胀,消灭残腔,壁层脏层胸膜粘连,即使支气管残端有感染,也可用药物控制,不至于破开,形成空腔,影响瘘口愈口。
(3)肺切除残腔形成:这是各种疾病肺切除后都能遇到的问题,但对结核手术后更有意义。残腔本身可能就是轻微支气管瘘不断漏气的表现。
全肺切除后术侧胸腔由膈肌上升,纵隔移位,肋间隙狭窄而缩小,最后胸内的液体机化,使残腔消失。肺部分切除后也有类似改变,因此只剩下1个上叶或顶区肺,也常能填满胸腔。但如由于某种原因,其他使胸腔缩小的因素起的作用不大,余肺又不能充分膨胀,或体积太小,就会形成残腔,如果肺没有持续漏气,大部分残腔经过处理都会消失,有的腔中有渗液,后渗液吸收,胸膜粘连腔消失。如胸穿或闭式引流气抽不完,残腔持续存在,就有支气管胸膜瘘存在的可能,在证实诊断后,按上述各种方法处理。
残腔的预防:术后保持引流管通畅,把气体液体引出;注意排痰,保持呼吸道通畅,使肺尽快膨胀;在术间如发现余肺体积较小,无法填满,及时行膈神经压榨术,使膈肌上升,或在术后再加人工气腹把膈肌顶上;或在术间剥离壁层胸膜把胸膜内腔改为胸膜外腔。
(4)术后脓胸:支气管瘘几乎无例外的合并脓胸,感染可为结核性、非结核性或混合性,临床表现为发热、胸痛,如胸内脓液多,有呼吸困难。有瘘的咳嗽频频,咳出脓性痰。治疗:在早期全身用药及支持疗法外,彻底抽脓或放引流管排脓后,感染控制、肺膨胀,残腔消失,脓胸可以痊愈,如久治无效,脓腔持久
(二)预后
由于有效抗结核药的应用,手术经验不断积累,麻醉及术后监护的进步,总的说来肺切除的安全性增加,并发症率下降,手术死亡率明显降低。但由于目前需手术的多为有空洞、痰菌(+)、肺功能差,伴有脓胸支气管胸膜瘘或为毁损肺的,有相当一部分术后病人有并发症,或肺功能差呈呼吸残废状态,影响恢复工作及生活质量。影响手术结果的因素:
①重症病人,肺功能差,痰菌已有耐药性的,死亡率及并发症率均高。
②切除范围大小说明病变范围的不同,全肺及复合肺切除的效果就较差。
③麻醉、手术技术及术后处理水平的不同:未精心管理的麻醉,病灶播散的明显较多;技术水平不高的医师,不管用什么方法缝合,都可能出现支气管瘘。在经验丰富的单位,支气管残端简单的间断缝合近年来瘘也很少见。术后管理不佳,会发生很多并发症,且不能及时发现及处理,也会影响手术结果。
(一)治疗
抗结核化学药物治疗对控制结核病起决定性作用,合理化疗可使病灶内细菌消灭,最终达到痊愈。休息与营养疗法仅起辅助作用。
一、抗结核化学药物治疗(简称化疗)
(一)化疗原则
化疗的主要作用在于缩短传染期、降低死亡率、感染率及患病率。对于每个具体患者,则为达到临床及生物学治愈的主要措施,合理化疗是指对活动性结核病坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的原则。所谓早期主要指早期治疗患者,一旦发现和确诊后立即给药治疗;联合是指根据病情及抗结核药的作用特点,联合两种以上药物,以增强与确保疗效;适量是指根据不同病情及不同个体规定不.…
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