1.胆红素生成过多
新生儿胆红素是血红素的分解产物。新生儿每日生成的胆红素明显高于成人，其主要原因是：（1）胎儿血氧分压低，其红细胞数量代偿性增加，出生后血氧分压升高，大量红细胞破坏。（2）新生儿红细胞寿命短。
2.血浆白蛋白联结胆红素的能力差
单核吞噬细胞系统的胆红素进人血循环，与血浆中白蛋白联结后，运送到肝脏进行代谢。与白蛋白联结的胆红素不能透过细胞膜或血脑屏障，故不引起细胞和脑组织损伤。刚娩出的新生儿常有不同程度的酸中毒，可减少胆红素与白蛋白联结；早产儿胎龄越小，白蛋白含量越低，其联结胆红素的量也越少。
3.肝细胞处理胆红素能力差
未结合胆红素进人肝细胞后，与Y蛋白Z蛋白结合，在滑面内质网，主要通过尿苷磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDPGT）的催化，形成水溶性不能透过半透膜的结合胆红素，经胆汁排泄至肠道。新生儿出生时肝细胞内Y蛋白含量极微（生后5—10天达正常），UDPGT含量低（生后1周接近正常）且活性不足（仅为正常的0.30%），故生成结合胆红素的量较少（未结合胆红素水平高）；出生时肝细胞将结合胆红素排泄到肠道的能力暂时低下，早产儿更为明显，可出现暂时性肝内胆汁狱积（结合胆红素水平高）。
4.肠肝循环增加
在成人，肠道内的结合胆红素被细菌还原成尿胆原及其氧化产物，其中大部分随粪便排除，小部分被结肠吸收后，极少量由肾脏排泄，余下的经门静脉至肝脏重新转变为结合胆红素，再经胆道排泄，即胆红素的“肠肝循环”。新生儿出生时肠道内缺乏细菌，导致未结合胆红素的产生和吸收增加。
