恙虫病病原学

  恙虫病是一种叫“恙虫病东方体”(以前称为“恙虫病立克次体”)感染引起的立克次体病,经恙螨叮咬而传播。它是一种在世界上普遍存在的农村性疾病。分布在一个日本北部、澳大利亚西部和俄罗斯中部构成的三角形地带,包括印度次大陆,东俄罗斯,中国和远东。在远东地区,恙虫病已经有1500多年的历史。在流行区居住有十亿人,每年可能会有多达1百万人感染。

  恙虫病临床上表现为高热、剧烈的广泛性头痛、弥漫性肌痛,许多患者的恙螨叮咬处会出现皮疹和焦痂。通过临床病史(包括到过流行区域)和体格检查发现和血清学试验或焦痂活检确定诊断。

  ETIOLOGY病原学

  恙虫病东方体作为一种立克次体,正式命名是1995年,该菌具有广泛的异质性,有数个基因型。

  主要的血清型已经确定,恙虫病检测必须包括Gilliam,Karp,Kato,Boryon和Kawazaki血清型的检测。

  恙虫病东方体由thrombiculid恙螨幼虫(恙螨)叮咬传播。

  女性更易感染。

  恙螨幼虫的出现决定了该病的季节性。在温带地区,恙虫病不仅在秋季多见,在春季也可发生。

  EPIDEMIOLOGY流行病学

  最早对该病有描述的是公元313年的中国。

  在越战时期,恙虫病是美军士兵第二或第三位常见疾病。

  当前的流行情况不清楚,但在泰国和老挝,和钩端螺旋体病、斑疹伤寒一样,它是导致住院最为常见的疾病之一。恙虫病在印度也很常见,但显然被严重低估。

  CLINICALMANIFESTATIONS临床表现

  潜伏期4-20天,常为10-14天。

  恙虫病的主要症状和体征包括:发热,头痛,精神改变,肌肉痛,叮咬部位皮疹、焦痂,肿大的淋巴结(表193-1)。通常暴露后10天或以上,突然发病。

  由于皮疹往往表现为一过性,不容易被发现。而是否能从叮咬部位发现焦痂,则取决于医生的能力。日本的一个调查显示,一个训练有素的医生可100%发现焦痂。有的病人可同时有几个焦痂。

  肿大淋巴结质地软,沿着叮咬部位近端分布。

  此外,还可见肝肿大、脾肿大。

  精神改变可表现为反应迟钝,也可昏迷或谵妄。在严重的情况下,演变为多器官功能障碍,可伴出血。

  严重感染可能并发间质性肺炎、肺水肿、充血性心力衰竭、循环衰竭及中枢神经系统功能障碍等并发症,这些并发症可导致患者死亡。

  南印度报告的623例恙虫病中,多器官功能不全占34%,其中9%死亡。

  经过治疗,很快恢复,但复发也多见,可能跟短疗程有关。复发通常没有第一次发病严重。

  令人惊讶的是,在HIV感染者中,恙虫病可使病毒载量(HIV)减少,并且有助于免疫功能的恢复。

  随着有效的治疗,恙虫病病死率明显改善,从台湾的3%到日本北部海岸的60%。尽管有有效的治疗,它仍然是一种危及生命的疾病。在怀孕期间,经常会导致自发性流产。

  化验可见淋巴细胞计数降低,血小板减少可引起出血,T4:T8比减少,60%换着可见肝酶水平增加。

  DIAGNOSIS诊断

  血清学检查是最常用的诊断工具。

  免疫荧光和免疫组化最可靠。然而,不同实验室可有各种各样的结果。因为不同的地区在抗原和基因型之间存在广泛的差异,不同菌株的检测必须同时包含在内,同时由于变异菌株的存在,也会阻碍结果。

  变形杆菌ox-k外斐试验由于成本低,仍在使用。

  可以通过细胞培养或接种小鼠来分离恙虫病东方体。

  还可通过淋巴结、皮肤焦痂活检、血液进行聚合酶链反应检测,引物选自56kDa蛋白的编码基因。

  THERAPY治疗

  多西环素和氯霉素是首选治疗。

  多西环素通常给予每次100毫克,每日两次,口服7天,也可以给予单剂量(400mg,分两次使用)或短疗程(3至7天),但可发生复发。多西环素可推荐给儿童使用。

  氯霉素的剂量为每天50-75毫克/kg体重,分4次使用。有报道称,一些患者对多西环素和氯霉素反应不佳。

  替代药物包括利福平(600-900mg/天)和阿奇霉素(首次500mg,之后250mg/天),也可以用于孕妇。

  一项在泰国纳入了57例确诊恙虫病患者的开放性研究,比较了多西环素7日疗程和阿奇霉素3日疗程,仅有1例接受阿奇霉素治疗的患者治疗失败,接受多西环素疗法的患者均治疗成功。

  一项在韩国进行的随机开放试验,比较了阿奇霉素与多西环素对轻度恙虫病的疗效。93例患者分成两组,分别接受单次剂量500mg的阿奇霉素治疗或7日多西环素(一日200mg)治疗。这两种治疗方案均能有效地减少发热天数。1个月后随访,两组均未见复发。

  在印度的孕妇中,环丙沙星被发现无效,不应使用。

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