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索坦苹果酸舒尼替尼胶囊的静脉血栓事件是怎样呢?肾癌的病因是怎样呢?

来源:    发布时间:2016-11-24

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索坦苹果酸舒尼替尼胶囊为胶囊剂,内容物为黄色至橙色的颗粒。索坦苹果酸舒尼替尼胶囊的主要成份为苹果酸舒尼替尼。那么,索坦苹果酸舒尼替尼胶囊的静脉血栓事件是怎样呢?肾癌的病因是怎样呢?

索坦苹果酸舒尼替尼胶囊的表观分布容积(Vd/F)为2230L.在25-100mg的剂量范围内,索坦苹果酸舒尼替尼胶囊的血浆药时曲线下面积(AUC)和最大血浆浓度(Cmax)随剂量成比例增加。索坦苹果酸舒尼替尼胶囊主要由细胞色素P450CYP3A4代谢,产生的主要活性代谢物被CYP3A4进一步代谢。索坦苹果酸舒尼替尼胶囊其主要活性代谢物占总暴露量的23-37%。索坦苹果酸舒尼替尼胶囊主要通过粪便排泄。索坦苹果酸舒尼替尼胶囊在一项[14C]标记的舒尼替尼质量平衡的人体试验中,剂量的61%是通过粪便排出,而肾脏排泄的药物和代谢物约占剂量的16%。

索坦苹果酸舒尼替尼胶囊的体外实验结果表明能抑制靶向受体酪氨酸激酶(PDGFR、RET或KIT)表达失调的肿瘤细胞生长,索坦苹果酸舒尼替尼胶囊的体内试验结果表明其能抑制PDGFRβ-和VEGFR2-依赖的肿瘤血管形成。索坦苹果酸舒尼替尼胶囊一般在口服给药后6-12小时(Tmax)达到最大血浆浓度(Cmax)。索坦苹果酸舒尼替尼胶囊进食对生物利用度无影响。索坦苹果酸舒尼替尼胶囊与食物同服或不同服均可。索坦苹果酸舒尼替尼胶囊的体外实验表明及其主要活性代谢物的人血浆蛋白结合率分别为95%和90%,在100-4000ng/mL范围内无浓度依赖。

索坦苹果酸舒尼替尼胶囊的静脉血栓事件:在治疗的双盲期,胃肠间质瘤(GIST)研究A中舒尼替尼组有7例(3%)受试者出现静脉血栓事件,其中5例受试者为3级深静脉血栓事件(DVT),2例为1或2级。7例受试者中的4例在第一次观察到深静脉血栓后中断治疗。安慰剂组无静脉血栓事件。接受舒尼替尼治疗的胰腺神经内分泌瘤受试者有1例(1%)发生静脉血栓事件,而安慰剂组受试者中有5例(6%)。舒尼替尼组受试者为2级血栓。安慰剂组受试者有2例发生深静脉血栓事件,其中1例为3级;2例发生肺栓塞,1例为3级;1例为4级;1例发生3级颈静脉栓塞。

肾癌的病因未明。已经明确的与肾癌发病相关因素有遗传、吸烟、肥胖、高血压及抗高血压治疗等有关。

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(实习编缉:李华艺)

 

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