甲苯磺酸拉帕替尼片的不良反应有哪些呢？隐性乳腺癌是什么呢？

甲苯磺酸拉帕替尼片的主要成份为甲苯磺酸拉帕替尼。甲苯磺酸拉帕替尼片为黄色薄膜衣片，一侧平面，另一侧刻有凹陷GSXJG刻痕。那么，甲苯磺酸拉帕替尼片的不良反应有哪些呢？隐性乳腺癌是什么呢？

甲苯磺酸拉帕替尼片口服吸收不完全，而且个体差异较大，甲苯磺酸拉帕替尼片约4h后达到最大浓度(Cmax)，甲苯磺酸拉帕替尼片的半衰期24h，每日给药后6～7d达到稳态。甲苯磺酸拉帕替尼片每天给药1250mg，Cmax为2.43μg/ml(1.57～3.77μg/ml)，甲苯磺酸拉帕替尼片的血浆浓度时间曲线下面积(AUC)为36.2μg.h/ml(23.4～56μg.h/ml)。甲苯磺酸拉帕替尼片分开服用较每日1次AUC增加一倍，与食物同服，AUC增加3～4倍。

甲苯磺酸拉帕替尼片与白蛋白及α1酸糖蛋白结合率高（>99%），甲苯磺酸拉帕替尼片的体外研究[4]证实，甲苯磺酸拉帕替尼片是乳腺癌抗癌蛋白转运及P-糖蛋白的底物。甲苯磺酸拉帕替尼片单剂量终末半衰期为14.2h，多次给药后，甲苯磺酸拉帕替尼片有效半衰期延长至24h，甲苯磺酸拉帕替尼片主要由在肝脏中被CYP3A4和CYP3A5代谢，甲苯磺酸拉帕替尼片小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。甲苯磺酸拉帕替尼片在肾脏排泄极微，粪便中回收率约为口服剂量的27%。

甲苯磺酸拉帕替尼片的不良反应：临床试验中观察到的大于10%的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，皮肤干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困难及失眠等。与卡培他宾合用，不良反应有恶心、腹泻及呕吐，掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降，间质性肺炎。其最常见之副作用为肠胃消化道系统方面的副作用，即是恶心、呕吐、腹泻等症状，其他还有皮肤方面的红肿、搔痒、疼痛，以及疲倦等。另外还有极少见但是严重的副作用，包括心脏方面以及肺部方面。当病患出现二级以上的心脏左心室搏出分率下降时，必须停止使用，以避免产生心脏衰竭。当左心室搏出分率回复至正常值或病患无症状后两个礼拜便可以以较低剂量重新用药。与小红莓类类的化疗药品相比，拉帕替尼的心脏毒性为可逆的，不像小红莓类的不可逆性并有一生最多使用量，拉帕替尼并没有一生最多使用量。由于拉帕替尼是以肝脏CYP酵素系统代谢的药物，在使用其他具有诱导或是抑制CYP酵素的药物时，必须要注意剂量的调整。孕妇一般不应该使用拉帕替尼，因为其怀孕毒性分类为D，因此如果没有绝对的需要或是对母体有极大的利益，否则不建议孕妇或育怀孕者使用。

隐性乳腺癌指临床上触不到肿块，乳腺切除后病理检查证实的乳腺癌。常为X线检查等方法发现或以腋淋巴结转移为首发症状，应与副乳腺癌相鉴别。治疗上，现在一般认为，一旦诊断为隐匿性乳腺癌，若无锁骨上及远处转移，应行根治术治疗。多数报道其疗效优于或相似伴有腋窝淋巴结转移的乳腺癌。

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（实习编缉：陈志东）