托吡酯片的药代动力学是什么呢？

托吡酯片的主要成分为本品主要成分为托吡酯。其化学名称为2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯。那么，托吡酯片的药代动力学是什么？

托吡酯可提高γ-氨基丁酸(GABA)，激活GABA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力：表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。由于托吡酯的抗癫痫特性与苯丙二氮明显不同，它可能是调节苯丙二氮不敏感的GABA受体亚型。

药代动力学：与其它抗癫痫药物比较，托吡酯的药代动力学特点为：更长的半衰期，线性药代动力学，主要经肾清除，蛋白结合不显著，不具有临床相关活性代谢物。 托吡酯不是药物代谢酶的强诱导剂，食物不影响药物吸收，不需要进行日常的血药浓度监测。在临床研究中发现，在托吡酯的血药浓度与疗效或不良反应之间无一致相关性。 托吡酯可迅速、完全地被吸收。健康受试者口服托吡酯100mg可在2－3小时（Tmax）后达到平均血浆峰值浓度（Cmax），为1.5μg/ml。根据在尿中测定放射标记物的回收率得出口服100mg14C－托吡酯的平均吸收程度为81％。食物对托吡酯的生物利用度无临床上显著的影响。一般来说，有13－17％的托吡酯与血浆蛋白结合。托吡酯在红细胞上的结合位点容量较低，血浆浓度在4(g/ml以上时即可使其饱和。分布容积与剂量成反比。单次给药剂量在100－1200mg范围内，其平均表观分布容积为0.80-0.55L/kg。所观察到的性别对分布容积的影响为女性的分布容积约为男性的50％。这与女性病人体脂含量百分比比男性高有关，无临床意义。 在健康志愿者中托吡酯不被广泛地代谢（约等于20％）。在合用具有药物代谢酶诱导作用的抗癫痫药的患者中有近50％的托吡酯被代谢。从人体的血浆、尿和粪中分离、定性及鉴别得出6种经羟基化作用、水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物。在给予14C－托吡酯后，每种代谢产物在放射标记的排泄物总量中含量不到3％。对保留了托吡酯大部分结构的其中2种代谢产物进行实验发现它们几乎无抗惊厥活性。 在人体中原形托吡酯及其代谢产物主要经肾脏清除（至少为剂量的81％）。约有66％的14C－托吡酯在4天内以原形从尿中排泄。口服托吡酯50mg，每日两次，和口服100mg，每日两次，其平均肾脏清除率分别约为18ml/分和17ml/分。在大鼠研究中显示，肾小管对托吡酯具有重吸收作用。在与苯甲酸合用时，托吡酯的肾脏清除率显著提高。总体来说，口服后，人体的血浆清除率约为20－30ml/分钟。 托吡酯血浆浓度的个体差异很小，因此可预测其药代动力学。健康志愿者单次口服托吡酯100-400mg时，呈线性药代动力学特性，血浆清除率保持恒定，药－时曲线下面积随剂量成比例增加。肾功能正常的患者可在4－8天达到稳态血浆浓度。健康受试者口服托吡酯100mg，每日两次，其平均Cmax为6.76μg/ml。口服托吡酯50mg和100mg，每日两次后，其平均血浆清除半衰期约为21小时。根据国产托吡酯片剂在健康人体中的相对生物利用度研究报告，托吡酯片剂的平均血浆清除半衰期在中国健康志愿者中相对较长（随机交叉口服单剂量100mg的国产和进口托吡酯片剂，t1/2分别为30.19(5.01h和31.07(4.67h）。 口服托吡酯100－400mg，每日两次，同时服用苯妥英或卡马西平，则血浆浓度随剂量增加而相应增高。 对于肾功能不全的患者（CLcr≤60ml/min），托吡酯的血浆清除率和肾脏清除率降低。在晚期肾病的患者中，托吡酯的血浆清除率降低。与肾功能正常的患者相比，肾功能不全的患者在给予托吡酯后的血浆稳态药物浓度较高。血液透析可有效地清除血浆中的托吡酯。 伴有中度至重度肝损伤的患者，其托吡酯的血浆清除率下降。 在无潜在肾病的老年患者中，托吡酯的血浆清除率无变化。 12岁以下儿童药代动力学： 儿童使用本品进行与其他药物合用治疗时和成人一样，其药代动力学呈线性，清除率和剂量无关且稳态血浆浓度的增加与剂量成比例。然而，儿童有较高的清除率及较短的排除半衰期。因此，同剂量（mg/kg）的托吡酯其血浆浓度儿童要低于成人。与成人一样，诱导抗癫痫药代谢的肝酶将降低本品的稳态血浆药物浓度。

妥泰(托吡酯片)对各种类型癫痫均有良好效果。远期疗效良好，稳定。可单药或加药治疗，加药治疗后改单药治疗顺应性良好，无严重不良反应。≤2岁婴幼儿病例疗效明显，对生长发育无影响，安全性良好。妥泰(托吡酯片)是目前比较理想的抗癫痫药物。

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（实习编辑：林旋）