托吡酯片的药理毒理是什么样的？

托吡酯片（妥泰）主要成分为托吡酯。其化学名称为2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，为薄膜衣片，西安杨森制药有限公司。

那么，托吡酯片的药理毒理是什么样的？

药理作用：生化研究得出与其抗癫痫作用有关的托吡酯的三个特性。由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖的模式阻断，表明托吡酯可阻断状态依赖的钠通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸（GABA）激活GABAA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力，表明托吡酯可增强抑制性神经递质的作用。此作用不被苯二氮卓类拮抗剂氟马西尼阻断，托吡酯也不增加通道开放的持续时间，因此，托吡酯与苯巴比妥调节GABAA受体的方式不同。由于托吡酯的抗癫痫特性与苯二氮卓类药物明显不同，其作用可能是调节苯二氮卓不敏感的GABAA受体亚型。托吡酯可拮抗红藻氨酸（Kainate）激活兴奋性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA（α－氨基－3－羟基－5－甲基异噁唑－4－丙酸）亚型，但对N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）的NMDA受体亚型无明显影响。托吡酯的上述作用在1μM至200μM范围内与浓度相关，1μM至10μM为产生最小作用的浓度范围。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同工酶的作用。这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要特性。对小鼠进行的托吡酯与其它抗惊厥药物合用的研究表明：托吡酯与卡马西平或苯巴比妥合用时显示协同抗惊厥作用，与苯妥英合用时显示加合抗惊厥作用。在控制较好的临床治疗中，未观察到托吡酯谷浓度与其临床疗效间的相关性。未观察到托吡酯在人体产生耐受性。毒理在小鼠、大鼠、犬和家兔中对托吡酯进行的急性和慢性研究表明托吡酯可被很好耐受。仅在啮齿类动物中观察到胃上皮细胞增生，并且停药9周后大鼠的胃上皮细胞增生可恢复。仅在小鼠中观察到膀胱的平滑肌瘤（口服剂量增至300mg/kg，服用21个月时），并且似乎只发生在这一种属中。由于人体无类似情况发生，故认为无临床相关性。在对大鼠的致癌性研究中亦未观察到此类变化（口服托吡酯剂量增至120mg/kg/日，24个月）。在这些研究中所观察到的托吡酯的其它毒理和病理学作用可能与其较弱的药物代谢酶诱导作用或弱的碳酸酐酶抑制作用有关。尽管在剂量较低时（8mg/kg/日）即可观察到托吡酯对大鼠母系和父系的毒性，但当剂量加至100mg/kg/日时仍未观察到对雄性或雌性大鼠的生殖毒性。与其它抗癫痫药物一样，托吡酯对小鼠、大鼠和家兔有致畸性。在小鼠中，500mg/kg/日剂量的托吡酯可致胎仔重量和骨骼骨化减少，并出现母鼠毒性。所有药物组（20、100和500mg/kg/日）发生胎仔畸形的数目均增加，对于所发生的所有畸形或特殊的畸形均未观察到显著性差异或量效关系，表明可能有其它影响如母鼠毒性的因素存在。在大鼠中，剂量低至20mg/kg/日时即可观察到与剂量相关的母鼠和胚胎/胎仔毒性（胎仔体重和/或骨骼骨化减少），在400mg/kg/日以上剂量时可观察到致畸作用（肢体和足趾缺损）。在家兔中，剂量低至10mg/kg/日时即可观察到与剂量相关的母体毒性，降至35mg/kg/日时可观察到胚胎/胎仔毒性（致死率提高），在120mg/kg/日时可观察到致畸作用（肋骨和椎骨畸形）。在大鼠和家兔中观察到的致畸作用与碳酸酐酶抑制剂所产生的作用相似，与人体的畸形无关。雌性大鼠在妊娠和哺乳期口服托吡酯20或100mg/kg/日时对仔鼠的影响表现为出生时体重及哺乳期体重减轻。托吡酯可通过大鼠胎盘屏障。在一组体外、体内致突变试验中未观察到托吡酯的潜在基因毒性。

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（实习编辑：刘珊珊）