1.胎儿宫内输血后的孕期监测:对于因胎儿严重贫血首次实施宫内输血者,如孕周偏小,需要二次输血的概率将明显增加。输血后因同种免疫仍存在且继续,胎儿血红蛋白及红细胞压积逐渐下降,估计血红蛋白平均每天下降4g/L,红细胞压积每天下降约1%[5]。宫内输血术后,应定期监测胎儿MCA-PSV。对于监测频率目前尚无明确建议,但需行介入性操作的MCA-PSV阈值为1.69MoM[5],同时强调二次输血时机应个体化,根据胎儿状况、首次输血后胎儿红细胞压积、预计红细胞压积下降水平,而不能仅依靠胎儿MCA-PSV阈值决定。有研究表明,MCA-PSV预测重度贫血的敏感度为100%,假阳性率为6%[22]。
2.胎儿宫内输血后终止妊娠的时机:目前对于胎儿贫血行宫内输血后何时应该终止妊娠,尚无定论。一般认为,应权衡胎死宫内风险、胎儿贫血预后、再次宫内输血风险和早产风险等。所以目前一般认为,34~35孕周后不建议行宫内输血。胎儿宫内输血后希望分娩胎儿贫血程度不重,分娩时准备和新生儿科积极配合与产前处理同样重要。
3.新生儿预后:应用宫内输血可使严重贫血围产儿病死率降至10%以下[5]。新生儿娩出后因溶血导致高胆红素血症,治疗原则主要是预防核黄疸,主要手段包括光疗和输血等。近期并发症包括新生儿贫血、血小板减少、肝内胆汁淤积和呼吸系统疾病。新生儿肝内胆汁淤积与结合胆红素升高相关。但新生儿溶血性疾病导致肝内胆汁淤积的病因尚不明确,可能与宫内及生后多次输血导致肝内铁负荷加重有关。多次宫内输血新生儿多面临网织红细胞缺乏,这是由于多次输血导致新生儿红细胞主要由成人血红蛋白组成,故在出生后最初几周内往往由于贫血需要输血治疗。有研究回顾了1990年至2010年因红细胞同种免疫行宫内输血者,共284例次、84例孕妇,总生存率为91.8%(78/85),24%(19/80)的新生儿在34孕周前分娩,新生儿住院天数平均为8(0~64)d;97.5%(78/80)需要光疗,61.2%(49/80)的新生儿进行了输血治疗,28.8%(23/80)需要再次输血[23]。
宫内输血后长期随访研究(long-termfollow-upafterintrauterinetransfusions,LOTUS)是目前最大规模的关于宫内输血术后儿童神经系统发育的研究[24]。该研究中,共有291例儿童(年龄2~17岁)在1988年至2008年间因红细胞同种免疫接受了宫内输血,其中80%(233/291)是由于Rh(D)溶血,12%(36/291)由于Kell血型系统,5%(15/291)由于Rhc抗原,其他同种免疫占2%(6/291)。新生儿总存活率为90%(407/451),严重的先天异常占1%(3/407),发生神经发育损害(脑性瘫痪、严重发育迟缓、耳聋或视力障碍)的比例为4.8%(14/291),术前的危险因素、严重的水肿与神经发育损害相关[24]。
因此,临床上应重视母胎Rh阴性血型不合的孕期监测与处理。建议首次产检时即行孕妇血型监测,如为Rh阴性,建议行胎儿父亲血型检测,如为Rh阴性则孕期无需特殊处理,如为Rh阳性,告知胎儿在孕期有发生血型不合导致胎儿贫血、心力衰竭、水肿,甚至死胎、新生儿死亡等严重后果的可能性。建议所有Rh阴性孕妇首次就诊时,均应行间接Coomb‘s试验,筛查有无抗D抗体。如果抗体超过临界值者,则孕妇已经致敏,再次致敏者抗体滴度不足以评估病情程度及胎儿溶血风险,故孕期不建议检查抗体滴度,16孕周以后建议超声监测胎儿MCA-PSV。对于抗体阴性者,孕期只需定期监测抗体水平,如滴度超过临界值,建议监测胎儿MCA-PSV。MCA-PSV超过1.5MoM者,建议同时请不同的医师进行测量,如测量值相一致,建议行脐静脉穿刺术,同时做好宫内输血的准备,并做好输血后孕期胎儿的监测。目前认为宫内输血是一种相对安全的操作,可以明确改善胎儿贫血的状况,提高新生儿结局。