本文标准引用格式:丁榕,范建霞.美国甲状腺学会《2017年妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南》解读[J].中华围产医学杂志,2017,20(3):165-169.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2017.03.002.
2017年1月,美国《甲状腺》杂志刊登了美国甲状腺学会(AmericanThyroidAssociation,ATA)、欧洲甲状腺协会、美国妇产科医师学会以及美国母胎医学会共同发布的《2017年妊娠期及产后甲状腺疾病诊治指南》(简称2017指南)[1]。现着重解读妊娠期甲状腺疾病的热点问题以及2017指南中的新增内容。
妊娠早期血清促甲状腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)上限值以及游离甲状腺素(freethyroxine,FT4)值
妊娠期的诸多生理性改变,导致评估妊娠期甲状腺功能的实验室指标不同于非妊娠期。研究显示妊娠早、中、晚期的甲状腺激素水平均不相同,因此设定妊娠期特异的甲状腺功能参考值范围一直是热点问题。
妊娠期血清TSH的上限值
妊娠女性血清甲状腺素结合球蛋白增加可引起血清总甲状腺素(totalthyroxine,TT4)水平升高[2],同时妊娠早期母体血清人绒毛膜促性腺激素水平升高也可刺激TSH受体,使甲状腺激素分泌增加,最终反馈性抑制TSH的释放[3-4]。随着妊娠进展,妊娠中晚期TSH水平逐渐升高但仍低于非妊娠期水平。多达15%的健康妇女妊娠早期血清TSH值低于非妊娠期时血清TSH最低限值(0.4mIU/L)[5-6]。一项来自日本的研究也发现孕妇妊娠早期血清TSH值下降约0.6mIU/L[7],极少部分孕妇妊娠中期血清TSH值可下降约10%,妊娠晚期可达5%[3]。因此,整个妊娠期血清TSH值均低于非妊娠期水平。
2011年ATA指南中推荐,妊娠早期血清TSH的参考值上限为2.5mIU/L,妊娠中期和晚期的血清TSH参考值上限为3.0mIU/L。但越来越多的研究证明,妊娠早期血清TSH上限值明显高于2.5mIU/L[8-15],见表1。妊娠不同时期血清TSH参考值范围均会较非妊娠期下降,但下降的幅度不同。多项研究表明,妊娠早期女性血清TSH参考值上限仅出现轻微下降,并未达到2.5mIU/L[12,16-19]。许诗珺等[15]采用序贯法建立了妊娠早期4种检测试剂的TSH参考值范围,表明其参考值范围上限均高于2.5mIU/L。其他一些研究也显示,妊娠期血清TSH值甚至与非妊娠期差异并无统计学意义[17-18]。此外,中国学者Li等[12]的研究表明血清TSH参考值上限在妊娠7周前几乎检测不到其下降,7周后仅出现轻微下降。故妊娠早期TSH参考值范围适用于孕7~12周的妊娠妇女。
综上所述,妊娠早期TSH>2.5mIU/L作为妊娠期血清TSH参考值上限是不恰当的。
2017指南中推荐建立不同人群不同妊娠时期TSH的参考值范围;建立参考值范围纳入的人群必须符合无甲状腺疾病史、碘摄入充足及甲状腺过氧化物酶抗体(thyroidperoxidaseantibody,TPOAb)阴性等条件。如果无法建立TSH特异性参考值范围,建议将妊娠早期TSH的参考值上限定为4.0mIU/L。这一变动是近年来国内外学者对妊娠期甲状腺正常参考值范围认识的推进。