轻度心衰患者即使小剂量利尿剂也反应良好，因为利尿剂从肠道吸收速度快，到达肾小管的速度也快；然而，随着心衰的进展，肠管水肿或小肠低灌注，药物吸收延迟，加之，由于肾血流和肾功能减低，药物转运到损害。因而当心衰进展恶化时常需加大利尿剂剂量。最终再大的剂量也无反应，即出现利尿剂抵抗。非甾体止痛剂吲哚美辛能抑制多数利尿剂的利钠作用，特别是襻利尿剂，并促进利尿剂的致氮质血症倾向，应避免使用。
(3)不良作用。
1)电解质丢失：利尿剂可引起低钠、低钾、低镁血症，而诱发心律失常。RALES(randomizedaldactoneevaluationstudy)试验表明，小剂量螺内醋(20mgd)与ACEI以及襻利尿剂合用是安全的。
出现低钠血症时应注意区别缺钠性低钠血症和稀释性低钠血症，因二者治疗原则不同。缺钠性低钠血症发生于大量利尿后，属容量减少性低钠血症。患者可有直立性低血压，尿少而比重高，治疗应予补充钠盐。稀释性低钠血症又称难治性水肿，见于心衰进行性恶化者。此时钠、水有潴留，而水潴留多于钠潴留，称高容量性低钠血症。患者尿少而比重低，治疗应严格限制入水量，并按利尿剂抵抗处理。
2)神经一髓的激活：利尿剂的使用可激活内源性神经内分泌，特别是肾素一血管紧张素系统(RAS)。因而，利尿剂应与ACEI以及体阻滞剂联合应用。
3)低血压和氮质血症：过量应用利尿剂可降低血压，损伤肾功能，但低血压和氮质血症也可能是心衰恶化的表现。在后一种情况下如减少利尿剂用量可使病情加剧。
