食管癌的预后仍不尽如人意,许多尚未解决的问题和争议依然存在,例如诱导化疗的价值、根治性放化疗的最佳照射剂量以及手术技术对预后的影响。长期随访结果的缺失是食管癌的多种治疗方式复杂应用的主要原因,也导致该肿瘤无进一步后续指导治疗方针。我们报告了瑞士临床肿瘤研究组(SAKK)进行的2项前瞻性II期研究(NCT00072033,NCT00445861),即局部晚期食管腺癌和鳞癌患者的新辅助化放疗+手术的长期随访资料,评估术后并发症、死亡率、潜在的预后因素和术后复发模式。
【方法】
两项试验纳入标准相同,包括初治并组织学确诊的胸段食管腺癌或鳞癌,食管-胃交界部癌(SiewertI型);年龄18至70岁;PS评分为0或1,局部进展但可切除的肿瘤(T3/N0,T1-3/N+或T4/N0-3)。在确定肿瘤切除位置之前,多学科团队对每位患者进行评估,以确定肿瘤是否可行切除以及手术的难易程度。在SAKK75/02强烈推荐PET分期,而SAKK75/06强制推荐。
SAKK75/02试验是一项开放的、多中心II期临床试验,入组患者行2个周期的诱导化疗(顺铂/多西紫杉醇)后,行同步放化疗(放疗剂量为45Gy,每周顺铂/多西紫杉醇),随后进行手术。SAKK75/06试验是在SAKK75/02试验的基础上,对给予诱导化疗和新辅助放化疗治疗患者同时加入西妥昔单抗进行研究。这两项试验的主要结果已经发表。手术在放化疗完成后3~8周进行,基于肿瘤位置和外科医生的选择采用不同术式,包括经胸(腹部-胸部),经纵隔或者经裂孔手术。经胸入路需行完整的2野淋巴结清扫术,以及包括解剖奇静脉。对于胃食管结合部腺癌(SiewertI型)可行经裂孔部分食道切除术,并包括腹部和远端食管旁淋巴结切除。通常包括两阶段手术,第一阶段是经胸或纵隔于颈部食管旷置,第二阶段是3周后于颈部行吻合。根据肿瘤中心所在位置,可以用管胃或结肠、回肠进行重建。组织病理学反应根据Mandard肿瘤消退分级系统,TRG1定义为完全消退,经组织学检查提示食管各层无残留癌及纤维化。TRG2定义为各纤维层间散在分布残留癌细胞,然而TRG>2定义为残留癌细胞数量较多。
随访包括CT扫描(术后第1年要求每3个月复查一次,术后第2~4年要求每6个月复查一次)和患者所述临床症状。如出现新发症状预示局部复发时,需补充内镜检查。