房颤患者卒中预防,应用NOACs需要了解这些!

心房颤动(房颤)导致的脑卒中及体循环栓塞事件,常可危及生命并严重影响患者的生存质量。预防房颤相关脑卒中已成为房颤患者综合管理策略中的主要内容。
 
随着非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOACs)在房颤临床研究中证据和非药物治疗经验的增加以及相关领域指南推荐的更新,《中国心房颤动患者卒中防治指导规范》专家委员会在上一版规范的基础上修订形成了《中国心房颤动患者卒中预防规范(2017)》。
 
以下为新版规范中关于非维生素K拮抗剂口服抗凝药的相关内容。
 
NOACs的品种,药代动力学和药效学特点
 
(1)目前NOACs均作用在凝血瀑布中的单靶点,分别为Ⅹa抑制剂和直接凝血酶抑制剂。
 
(2)目前在非瓣膜病性房颤中经过临床试验取得循证医学证据并在欧美国家获得批准的药物有直接凝血酶抑制剂达比加群酯,Ⅹa抑制剂利伐沙班、阿派沙班和艾多沙班。其中达比加群酯、利伐沙班获得我国食品药品监督管理局的批准,用于非瓣膜病房颤的血栓栓塞预防。
 
(3)NOACs的药代动力学特点(表3):所有NOACs的半衰期均较短,服用简单,不需常规凝血化验监测,不需常规调整剂量,较少食物或药物相互作用。
 
(4)与华法林全部经肝脏代谢不同,NOACs有程度不同的肾脏排泄,因此所有NOACs的临床试验均未入选严重肾功能不良[肌酐清除率(CrCl)≤30ml/min]的患者。
 
(5)应了解每种NOACs的药代动力学特点,以及可能发生的药物相互作用,以利于临床选择并进行随访。影响NOACs的主要代谢途径涉及到p-糖蛋白和CYP3A4。凡是经过这些途径代谢的药物理论上有可能与新型抗凝药发生相互作用,但品种明显少于华法林。
 
适用人群
 
(1)NOACs适用于非瓣膜病房颤患者。由于其疗效,安全性和使用方便等特点,可以优先于华法林使用。自体主动脉瓣狭窄、关闭不全、三尖瓣关闭不全、二尖瓣关闭不全患者合并房颤亦可应用NOACs。心脏人工机械瓣膜和中度至重度风湿性二尖瓣狭窄房颤患者禁用NOACs。房颤合并瓣膜病变患者使用NOACs的适应证与禁忌证(表4)。
 
(2)NOACs原则上不可用于严重肾功能不良的患者。
 
起始用药和剂量选择
 
(1)所有患者在开始服用NOACs之前,都应进行CHA2DS2-VASc评分、出血危险因素评估,对抗凝治疗适应证及出血风险进行评估。
 
(2)根据患者的具体情况确定是否使用NOACs及其种类。要按照我国食品药品监督管理局批准的适应证使用。应给患者建立服药卡片,以利抗凝管理。
 
(3)用药前应进行必要的检查,特别是血常规、凝血指标和肝肾功能。
 
(4)应使用NOACs在房颤抗凝临床试验中的所证实的有效剂量,即达比加群酯每次150mg,每日2次或每次110mg,每日2次;利伐沙班每次20mg,每日1次;阿派沙班每次5mg,每日2次;艾多沙班每次60mg,每日1次。
 
(5)以下情况应考虑使用低剂量:
 
①对高龄(>80岁),或肌酐清除率30~49ml/min,或出血风险高,或同时使用有相互作用的药物(如维拉帕米)者,达比加群酯应使用每次110mg,每日2次;
 
②对肌酐清除率30~49ml/min,或出血评分高者利伐沙班应使用每次15mg,每日1次;
 
③具备高龄(>80岁),血肌酐≥1.5mg(133μmol/L),体重≤60kg中2项者,阿派沙班应使用每次2.5mg,每日2次;
 
④对肌酐清除率15~49ml/min,艾多沙班应使用每次30mg,每日1次;⑤其他出血高危的患者;
 
⑥因病情需要联合抗血小板药物治疗的患者。
 
(6)已经使用华法林抗凝治疗的患者,停用华法林后,若INR<2.0,可立即换用NOACs;INR2.0~2.5之间,最好第2天给药;INR>2.5,应监测INR变化,待INR<2.5后按上述办法换药。

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