2017年06月02-06号，备受瞩目的美国肿瘤学年会（AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO）在美国芝加哥市麦考密克展览中心举行，这是具有全球影响力的肿瘤学盛会，已经有多项临床最新进展公布，本届主题为“makingadifferenceincancercarewithyou”，其中CAR-T产品临床进展最令人瞩目，中国的南京传奇生物科技，bluebirdbio/Celgene、KitePharma、Juno、诺华等均公布最新的临床数据。文章关注CAR-T细胞疗法的发展历程，并对领域中领军企业kitePharma和诺华的CAR-T产品审批进展做了更新和对比，业界同样对第一款获批产品充满期待。
CAR-T细胞免疫疗法：一路坎坷，并充满期待
CAR-T，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，CAR-T），CAR-T细胞疗法的发展是一路坎坷的，从近几年的火热，到“魏则西事件”后的冷却，从CAR-T细胞疗法在血液瘤如白血病中的惊喜表现，到不断出现的临床死亡事件。CAR-T细胞免疫疗法发展和成熟不是一帆风顺的，目前CAR-T疗法已经发展至第四代，技术的进步正在不断完善CAR-T疗法，并不断拓展CAR-T疗法在实体瘤治疗中的可能性。CAR-T细胞疗法以CAR为分类依据，其发展历程总结如下：
目前，Juno,kitepharma及诺华是CAR-T领域中备受关注的3家公司，其中Juno公司更是CAR-T细胞疗法的鼻祖，然而，Juno公司的CAR-T明星产品JCAR015由于在临床试验中多次出现患者死亡的严重不良事件，并于2017年03月放弃该产品的开发，跌出了CAR-T产品上市竞争中的第一梯队，三家公司明星产品对比如下表：
诺华稍稍领先kitePharma：第一款CAR-T产品有望今年获批上市
目前，诺华和kitePharma双双领先，竞争进入白热化状态，两家公司的产品均获得了突破性疗法认定和优先审评资格，诺华和kitePharmaPDUFA日期分别为2017年09月底和2017年11月29号，两款产品的对比分析总结为下表：
诺华
Kitepharma
产品
CTL019，商品名tisagenlecleucel-T
KTE-C19，商品名axicabtageneciloleucel
数据
ELIANAstudy(NCT02435849)，公布于AmericanSocietyofHematologymeetinginDecember2016(Abstract#221)
ZUMA-1study，公布于2017年AACR年会。
核心数据
N=50，完全缓解82%，58%患者出现3/4级细胞因子风暴，没有出现恶性死亡事件
N=101，客观反应率（ORR）高达82％（p<0.0001），39％CR，总体反应持续时间（DOR）为8.2个月。2017年5月8日，一位参加临床试验的患者因脑水肿死亡
最新数据JULIETII期临床研究，公布于2017年AACO年会。适应症：复发性/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。总体缓解率45%，完全缓解率37%，部分缓解率8%ZUMA-3I期，公布于2017年AACO年会。适应症：复发性/难治性的急性淋巴性白血病。完全缓解率73%，安全性方面：3例三级或三级以上的细胞因子释放综合征（其中1人死亡）以及6例患者发生了三级或三级以上的神经反应
适应症
儿童或年轻人中复发或难治性的急性B细胞型淋巴性白血病
不适合自体干细胞移植的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
加速批准
突破性疗法认定，优先审评
突破性疗法认定，优先审评
PDUFA日期
约2017年9月底
2017年11月29日
从目前二者的审批状态来看，诺华的tisagenlecleucel-T处于领先状态，有望成为第一款获批的CAR-T细胞疗法，值得注意的是，药物对于公共健康的收益风险比是美国监管部门FDA的重要参考，虽然CAR-T细胞疗法有着严重不良反应的风险，但是该技术同样给血液瘤的控制带来了惊喜。
