近日,国家食药监总局公布了《关于修订含可待因药品说明书的公告》,对含可待因药品说明书中涉及的“不良反应”“禁忌”“儿童用药”“孕妇及哺乳期妇女用药”等多项内容进行了修订。其中,一项“12岁以下儿童禁用”,将可待因“踢”出了儿童用药清单。
可待因镇咳功效强大,为什么会在儿童用药领域“失宠”?有什么药可以替代它?儿童咳嗽又该如何正确用药?记者采访了浙江省医学会临床药学分会副主委、浙江大学国际医院药学部主任吕良忠主任药师。
儿童使用含可待因药物风险大
吕良忠主任药师介绍,可待因又称甲基吗啡,镇咳作用强而迅速,且其镇痛作用也强于一般解热镇痛药,常用于较剧烈的频繁干咳和中度以上的疼痛。
药效强大的同时,又存在什么风险呢?吕良忠介绍,可待因吸收后,需经过肝脏中的肝药酶CYP2D6代谢成吗啡才能发挥活性。大部分人群是正常代谢者,服用推荐剂量的可待因,仅有少量转变为吗啡。但也存在某些特殊人群,即超快代谢者,能够更快、更完全地将可待因转化为吗啡,这类人在中国人群中约占0.5%~1%。
“如果患者不幸正好在这0.5%~1%中,那是存在一定危险的,与成年人相比,处于生长发育中的儿童更难抵御这样的危险。”吕良忠说,随着吗啡血药浓度的迅速升高,可能产生危及生命或致死性呼吸抑制,有的患者会出现药物过量的体征,如极度嗜睡、意识混乱或呼吸变浅。此外,虽然含可待因的止咳药中,可待因含量较低,临床治疗剂量下短程用药不易成瘾,但如果长期、大量使用的话,容易使机体产生精神和躯体依赖性,也就是我们通俗所说的药物成瘾。
据了解,目前含可待因的药品共有45个批准文号,除磷酸可待因片、磷酸可待因糖浆、磷酸可待因缓释片等单方制剂品种外,较多的是复方制剂,如复方磷酸可待因口服溶液、复方磷酸可待因糖浆、复方磷酸可待因片、可待因桔梗片、可愈糖浆等。其中,儿童服用可能性比较大的为具有镇咳作用的口服溶液、糖浆等一些口服液体制剂,如复方磷酸可待因口服溶液,这些也是秋冬季节销量比较大的产品,主要用于无痰干咳以及剧烈、频繁的咳嗽。
此外,哺乳期母亲使用可待因后可分泌至乳汁,此次修订也将哺乳期母亲列入禁用者名单。吕良忠表示,如果母亲为可待因超快代谢者,乳汁中的吗啡浓度也会迅速升高,有可能会导致乳儿过程中,产生危及生命或致死性不良反应。
儿童使用镇咳药有讲究
咳嗽是儿童呼吸系统最常见的症状之一,吕良忠表示,含可待因儿童镇咳药禁用之后,有不少替代药物,但也须谨慎使用。
常用的镇咳药,根据作用部位有中枢性镇咳药、周围性镇咳药和双重性镇咳药之分。其中,可替代的中枢性镇咳药有右美沙芬和福尔可定等。右美沙芬不会抑制呼吸,长期服用无成瘾性,是目前使用最广泛的治疗上呼吸道感染致急性咳嗽的镇咳药之一。“如果小剂量、合理使用,一般是安全的,若滥用就可能导致脑损伤、意识丧失、心脏异常跳动甚至死亡等严重不良事件,不可掉以轻心。”
福尔可定在体内不转化为吗啡,毒性和成瘾性较可待因小,故比可待因更安全。除了中枢性镇咳药之外,儿童还可选择一些安全性好,不良反应小的周围性镇咳药。
“不过,在大多数情况下,儿童还是少用镇咳药为好,尤其是多痰、喘息或肺瘀血患儿应该禁用。”吕良忠表示,对于少数剧烈咳嗽或伴有胸痛和高张性气胸患儿,可给予镇咳药,但必须严格控制,谨慎应用。
首先,要查明病因。无论是急性或慢性咳嗽,治疗儿童咳嗽首先应明确疾病诊断,对于尚未明确诊断的疾病,可先经验性用药,若使用镇咳药3~7天后效果不明显,应做进一步检查,待诊断明确后再进行针对性治疗。
其次,要注意镇咳祛痰并重。儿童咳嗽常常与咳痰和喘息同时存在,使用镇咳药时应与化痰药和平喘药配伍应用。轻度干咳、痰量很少者可选用复方止咳祛痰药物,如复方甘草合剂等,缓解咳嗽;刺激性干咳、无痰者可选用止咳作用较强的中枢镇咳药如福尔可定、右美沙芬等;咳嗽痰多需用祛痰药,单纯止咳可能会使痰液不易排出,蓄积在气管和支气管内,影响呼吸功能,甚至导致气道阻塞。
最后,要严格按照说明书用药。用止咳药时要严格按照药物说明书推荐的剂量服用,千万不能随意加大用量和服用次数。
此外,吕良忠还提醒,一些含有罂粟壳的中成药同样不能忽视,可待因也是其主要有效成分之一,比如强力枇杷露、枇杷止咳胶囊、克咳片等,尽管这些药品中可待因含量较低,但儿童、孕妇及哺乳期妇女也是应该禁用的。