美国临床肿瘤学会年会,简称ASCO,是全球范围内最具影响力的肿瘤学盛会。日前召开的第52届美国临床肿瘤学会年会,吸引了来自全球各国的3万余位肿瘤学专家。此次会上,共有4篇来自中国学者的口头报告,是历年来中国学者在ASCO大会上获得口头报告最多的一届。同时大会数以万计的报告、摘要、壁报,汇聚了当今世界肿瘤研究的最新进展。在此,我们整理中国学者的报告和几个大会热点,与大家共同回顾这次盛会。
中国学者在ASCO台上亮相
罕见软组织肉瘤阳性结果受关注
报告者:中国医学科学院肿瘤医院
依荷芭丽·迟
报告内容
软组织肉瘤是一类起源于间叶组织的恶性肿瘤,约占成人软组织肉瘤的1%,有近50余种病理组织学亚型。晚期患者的生存期有限。目前化学治疗是晚期软组织肉瘤的标准治疗手段,其近期有效率为30%~35%,中位无进展生存期(PFS)4个月~5个月。
安罗替尼是一种小分子抗血管生成的多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在I期临床研究中发现对多个不同瘤种可能有效,因此在II期临床中研究团队开展了针对甲状腺癌、肺癌、肉瘤及肾癌等多个瘤种的进一步有效性探索研究。
在针对软组织肉瘤的II期临床研究中,共入组患者166例,纳入既往接受蒽环类药物治疗失败的晚期患者,研究涵盖了大部分常见软组织肉瘤组织学类型。研究结果显示,患者的12周无进展生存率(PFR)为57%,达到主要研究终点。另外患者的中位无进展生存期也得到明显改善。
目前,蔡建强教授和迟教授团队联合全国多家医院开展了有关软组织肉瘤的随机对比Ⅲ期临床研究,主要纳入II期临床研究中疗效较好的腺泡状软组织肉瘤以及其他部分有效的软组织肉瘤亚型患者。
受关注理由
迟教授认为对少见肿瘤进行临床研究因病例收集较困难、受关注程度较低等原因,在国内外的相关研究进展均比较缓慢。软组织肉瘤仅占成人肿瘤1%,属于少见肿瘤。这是一项针对该瘤种开展的前瞻性、大样本、多中心的新型抗血管生成靶向药物安罗替尼的临床研究,尤其令人振奋的是此项结果达到了研究主要终点,显示出安罗替尼在软组织肉瘤治疗方面具有较好的研究前景,因而得到了会议主办方的青睐。
晚期鼻咽癌一线方案明确
报告者:中山大学肿瘤防治中心
张力
报告内容
张力等进行的晚期鼻咽癌临床研究共纳入362例初诊转移或者根治性放化疗复发的鼻咽癌患者,按1:1随机分为吉西他滨联合顺铂治疗组(GP组)或5-FU联合顺铂对照组(FP组)。结果显示,相比对照组,治疗组中位无进展生存期显著延长(7.0个月对5.6个月),疾病进展风险下降了45%。治疗组的客观有效率显著优于对照组。同时,初步的生存数据提示,相比FP组,GP组的中位总体生存期显著延长(29.1个月对20.1个月),死亡风险下降了38%。不良反应方面两组总发生率相似,但GP组的不良反应主要表现为血液学毒性,而FP组主要表现为口腔黏膜炎。
受关注理由
这是迄今为止关于晚期鼻咽癌患者一线化疗方案的最大临床研究。复发或转移性鼻咽癌的治疗一直缺乏高水平的研究支持,张力教授所主导的该项研究将改变这一现状,其结果将确立吉西他滨联合顺铂作为复发或转移性鼻咽癌的标准一线治疗方案。
给乳腺癌化疗药打“强心针”
报告者:中国医学科学院肿瘤医院
徐兵河
报告内容
尽管分子靶向药物研发如火如荼,但多个研究已经证实,在很多肿瘤治疗中,靶向药物与化疗药物联合应用能够明显提高疗效,因此对于肿瘤化疗药物的研发仍需积极推进。在化疗新药研发方面,埃博霉素类似物伊沙匹隆是近几年比较热门的化疗“新星”,它可延长晚期乳腺癌患者无进展生存,但显著的毒副作用(骨髓抑制毒性和神经毒性)限制了它在很多国家的上市。
徐教授此次报告的化疗药物Utidelone(UTD1)是应用基因工程方法合成的埃博霉素类似物,该药最大的特点是几乎没有骨髓抑制毒性,神经毒性虽然存在但与国外同类药物相比较轻。在Ⅲ期研究中,405例既往接受过蒽环和紫杉治疗的转移性乳腺癌患者入组研究。对照组单用卡培他滨,试验组采用卡培他滨联合UTD1。结果显示,试验组在客观有效率、PFS和OS等各项指标上均显著优于对照组。
受关注理由
对于经紫杉类和蒽环类药物治疗失败的转移性乳腺癌患者的治疗,这项研究提供了一条新的途径。近些年,在肿瘤治疗药物研发领域,当靶向药物不断传出喜讯的时候,化疗药物因具有较高的毒副作用、研发困难等原因,相关研究正在逐渐被冷落。徐兵河教授的研究此时受邀在ASCO做大会发言,无异于给乳腺癌化疗药研发打了一剂“强心针”。
肿瘤治疗需关注患者生活质量
报告者:复旦大学附属肿瘤医院
质子重离子中心
孔琳
报告内容
鼻咽癌是我国高发的头颈部恶性肿瘤,目前局部晚期鼻咽癌通过诱导化疗,调强放射治疗,并在放疗期间使用化疗药物顺铂增敏,3年总生存期可以达到90%以上。虽然疗效较好,但毒副反应让患者苦不堪言。为此,孔琳医生将研究的重点集中在降低毒副反应发生率上。
研究使用尼妥珠单抗药物作为增敏剂代替毒性反应较大的顺铂。尼妥珠单抗是我国自主研发的单克隆抗体靶向药物。研究结果显示,接受顺铂同期放化疗的患者和接受放疗同期联合尼妥珠单抗治疗的患者,在3年总生存期、无进展生存期、局部区域无复发生存期和无远处转移生存期方面均无统计学差异。但是在毒副反应方面,尼妥珠单抗组的胃肠道和血液学毒性明显低于顺铂组,两组患者的皮肤黏膜炎的发生率分别为28.8%和40.2%,大约有12%的差异。
受关注理由
该研究入选显示肿瘤治疗正从一味地追求疗效转变为对疗效和生活质量的双重要求。孔琳认为,这不仅仅是医疗技术的进步,也是大众在医疗观念上的一种进步。
四类能拿大奖的人
本次ASCO大会按照惯例颁发11项年度大奖,分别授予在不同肿瘤领域做出杰出贡献的学者。稍加留意可以看出大奖也是有偏爱的。
“科研狂人”:在11项大奖中,至少有三位获奖者发表SCI论文超过300篇,同时还兼顾撰写各种专业书籍。
“肺癌战士”:共有四位获奖者的肿瘤研究与肺癌挂钩。
“教育达人”:有两人因投身于医学教育而获奖,他们因培养出出色的医生得到了应有的尊重。
“善良医生”:肿瘤患者中的弱势人群,如老年患者、儿童患者和贫困患者是需要有人关注的,此次有三位学者因关注这些患者而获奖。
三个貌似要火的名词
液体活检
液体活检被认为是今后肿瘤治疗的“听诊器”。就在近日,FDA批准了第一个EGFR液体活检方法,用于检测非小细胞肺癌患者EGFR外显子19缺失和外显子21的L858R变异。这为重症患者或无法做活体检验的患者提供了检测办法。
目前液体检验主要检测游离肿瘤细胞、各种肿瘤相关变异DNA/RNA以及胞外体。但这些核酸在外周血和体液中含量都极低,所以准确检测仍是个技术难题。
人们熟知的前列腺癌检测标记PSA、结直肠癌标记CEA、胰腺癌标记CA19-9、卵巢癌标记CA125也属于液体活检范畴,但特异性都不尽人意。
Ⅰ期临床试验
Ⅰ期临床试验通常是为了研究新药的耐受性和最高容忍剂量。一般情况下,Ⅰ期临床试验结果不会用来申请上市,但默沙东的PD-1抗体Keytruda打破了这个规律。Keytruda原来计划大概40人的一期因为施贵宝PD-1药物Opdivo在肺癌出人意料的疗效被迅速扩大到1260人,并赶在Opdivo之前第一个在美国成功上市。从进入临床到上市只用了3年半时间,比7年的平均时间效率翻倍。
据统计,现在有至少5个Ⅰ期临床试验招募病人超过1000人。这种所谓连续开发模式如果成功可以大大提高研发效率,而美国肿瘤“登月计划”的一个目标恰好是把研发时间缩短一半。不过,已有专家提醒这种模式不是对所有新药都合适,对厂家和参与实验的病人都有很大风险,药物研发者和药厂都应更加理智。
伞式试验
一项随机Ⅱ期伞式MyPathway研究引人关注。该研究考察了4种靶向药物超说明书治疗携带相应突变的多种癌症患者的疗效,并获得了令人鼓舞的初步结果。
129位患有12种不同癌症的晚期患者超说明书接受FDA批准的药物。入组患者均携带HER2等突变。HER2突变患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联用方案;BRAF突变患者接受威罗菲尼;Hh通路突变患者接受维莫德吉;EGFR突变患者接受厄洛替尼。研究入组的患者仅为上述药物适应证之外的患者。
最终12种不同癌症的22位患者获得了缓解,14位患者在中位治疗6个月后发生了进展。15位缓解患者仍持续缓解。如在HER2突变组中,7/20结直肠癌、3/8膀胱癌、3/6胆管癌患者获得客观缓解(肿瘤退缩达到30%及以上)。
有学者认为,这项研究显示精准医学能够帮助我们确定新型治疗方案,同时提示探索基于基因组的检测与治疗方案的必要性,包括临床试验。