海曲泊帕乙醇胺片(恒曲)

药品说明


江苏恒瑞医药股份有限公司


12月


国药准字H20210021


临床试验经验海曲泊帕乙醇胺的安全性特征总结数据来自2项在ITP患者中的I期临床试验（SHR-TPOPId、HR-TPO-Ie- ITP）、1项在SAA患者中的Ⅱ期临床试验（HR-TPO-SAA-IⅡ）和1项ITP患者中的Ⅲ期临床试验（HR-TPO-IⅢ-ITP）。共计526例患者接受海曲泊帕乙醇胺给药，其中ITP患者471例（89.5%），SAA患者55例（10.5%）。接受海曲泊帕乙醇胺给药的526例患者中所有级别的不良反应发生率为52.3%，常见不良反应（发生率≥3%）包括：丙氨酸氨基转移酶升高（11.2%），天门冬氨酸氨基转移酶升高（10.6%），血小板计数升高（8.9%），血乳酸脱氢酶升高（8.6%），血胆红素升高（4.8%），Y-谷氨酰转移酶升高（3.8%），头痛（3.4%）和血碱性磷酸酶升高（3.0%）。研究中所报告的大多数不良反应的严重程度均为轻中度。重度不良反应的发生率为1.3%，包括：丙氨酸氨基转移酶升高（0.6%），血小板计数升高（0.4%），天门冬氨酸氨基转移酶升高（0.4%），血胆红素升高（0.2%），结合胆红素升高（0.2%），血非结合胆红素升高（0.2%），Y-谷氨酰转移酶升高（0.2%），高尿酸血症（0.2%），急性心肌梗死（0.2%）和贫血（0.2%）。免疫性血小板减少症在ITP患者中共进行过3项临床试验，其中1项Ⅲ期临床试验（HR-TPO-IⅢ-ITP）分为四个阶段：10周随机、双盲、安慰剂对照期（第一阶段），14周开放、阳性药对照期（第二阶段），撤药期（第三阶段）和24周延长期（第四阶段）。共471例ITP患者接受过海曲泊帕乙醇胺治疗，其中340例患者接受了24周治疗，258例患者接受了48周治疗。表4按照系统器官分类和发生率列出了接受海曲泊帕乙醇胺治疗的ITP患者中观察到的常见不良反应（发生率23%）。研究中所报告的大多数不良反应的严重程度均为轻中度。重度不良反应的发生率为1.3%，包括：丙氨酸氨基转移酶升高（0.6%），血小板计数升高（0.4%），天门冬氨酸氨基转移酶升高（0.4%），结合胆红素升高（0.2%），血胆红素升高（0.2%），血非结合胆红素升高（0.2%），高尿酸血症（0.2%），急性心肌梗死（0.2%）和贫血（0.2%）。(详见说明书）目标。应密切监测血小板计数，并在血小板计数超过一定水平时考虑减少剂量或暂停或终止本品治疗。肝毒性在血小板生成素（TPO）受体激动剂的同类药中出现肝胆实验室检查异常。在接受海曲泊帕乙醇胺治疗的526例患者中，有2例（0.4%）患者出现ALT>3倍正常值上限且胆红素>2倍正常值上限，1例（0.2%）患者出现AST>8倍正常值上限。上述患者经停药治疗后，均可恢复正常或恢复至基线水平。在开始本品治疗前，应测定血清ALT、AST和胆红素水平。治疗期间，监测肝功能指标，建议剂量调整期间每2周测定一次，达到稳定剂量后，每月测定一次。如果患者肝功能指标符合以下任一项标准，则不建议使用本品或终止本品治疗： ·ALT或AST>8×ULN； ·ALT或AST>5×ULN持续2周； ·ALT或AST>3×ULN且（总胆红素>2×ULN或INR>1.5）； ·ALT 或AST>3XULN并伴随逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多（>5%）。


对本品活性成分或任何辅料过敏者禁用。


血栓形成/血栓栓塞当血小板计数高于正常范围时，理论上存在血栓形成/血栓栓塞并发症的风险。在ITP患者中开展的临床试验显示，在患者血小板计数正常或低于正常值范围时也有观察到血栓事件发生。在IST疗效不佳的SAA患者中开展的临床试验中未发现血栓形成/血栓栓塞事件的病例，但是由于暴落患者的数量有限，不能排除在该人群中发生这些事件的风险。由于SAA患者的给药剂量最高可达15mg/日，结合药物作用机制，在该患者人群中也可能会出现预期的血栓相关的并临床症状或病史提示有易栓症风险因素的患者应慎用本品，包括但不限于因子VLeiden突变、ATI缺乏、抗磷脂综合征、恶性肿瘤、避孕和激素替代治疗、长期制动、手术/外伤、高龄、肥胖及吸烟的患者。为了降低发生血栓/栓塞事件的风险，应严格遵守剂量调整方法，维持血小板计数在一定范围内，不应以达到正常血小板计数作为本品的治疗。(详见说明书）