卡格列净片(赛力平)

下肢截肢 在两项针对既往有心血管疾病（CVD）史或 CVD 危险因素的 2 型糖尿病患者的大型、随机、安慰剂对照试验（CANVAS 和 CANVAS-R）中, 观察到服用本品后下肢截肢的风险升高了约一倍。在 CANVAS 试验中, 接受本品治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者每年发生的截肢数分别为每 1000 例患者中有 5.9 例和 2.8 例。在 CANVAS-R 试验中, 接受本品治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者每年发生的截肢数分别为每 1000 例患者中有 7.5 例和 4.2 例。在 100 mg 和 300 mg 每天一次给药剂量方案中均观察到下肢截肢风险。CANVAS 和 CANVAS-R 的截肢数据分别显示在表 2 和表 3（参见【不良反应】）。 脚趾和足中部位的截肢（在两项试验中，140 例截肢的患者中有 99 例接受了本品治疗）最常见； 但是也观察到了膝盖以上或膝盖以下腿部截肢的情况（在两项试验中，140 例截肢的患者中有 41 例接受了本品治疗 ）。少数患者多次截肢，或涉及双下肢。 下肢感染、坏疽和糖尿病性足部溃疡是最常见的导致截肢的诱发医学事件。既往有截肢病史、外周血管病变和神经病变的受试者截肢风险最高。 在开始本品用药前，应考虑到患者病史中可能增加截肢风险的因素，例如既往截肢史、外周血管病变和神经病变，以及糖尿病性足部溃疡。需要向患者强调（或说明）采取常规预防性足部护理的重要性。监测服用本品的患者是否出现以下体征和症状：下肢部位的感染（包括骨髓炎）、下肢新发疼痛或触痛、疮或溃疡，如果出现这些并发症应停服本品。 低血压 本品可致血容量减少。开始本品治疗后，患者可能出现症状性低血压（参见【不良反应】），特别是肾损害患者（eGFR < 60 mL/min/1.73m2）、老年患者、接受利尿剂或使用干扰肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物（如：血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的患者，或收缩压较低的患者。具有一种或多种这些特征的病人在开始本品治疗前，应评估血容量状态并进行纠正。治疗开始后监测体征和症状。 酮症酸中毒 酮症酸中毒是一种严重危及生命的病症，需要紧急住院治疗。上市后药物监测发现，在使用包括本品在内的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂进行治疗的 1 型和 2 型糖尿病患者中已有酮症酸中毒报告。使用本品的患者中报告了酮症酸中毒致死事件。本品不适用于 1 型糖尿病患者的治疗。 对于使用本品治疗且存在符合重度代谢性酸中毒的体征和症状的患者，无论其血糖水平如何，均应评估其酮症酸中毒的可能性，因为即使血糖水平低于 250 mg/dL，仍可能存在与本品有关的酮症酸中毒。如果疑似酮症酸中毒，应停用本品并对患者进行评估，并且应马上进行治疗。治疗酮症酸中毒可能需要使用胰岛素、液体和碳水化合物替代品。 在许多上市后报告，特别是 1 型糖尿病患者的报告中，由于患者的血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒的一般预期值（常低于 250 mg/dL），所以未能立即诊断出酮症酸中毒，以致延误了治疗。酮症酸中毒的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸短促。在一些（但并非所有）病例中，发现的酮症酸中毒易感因素包括胰岛素剂量减少、急性发热性疾病、疾病或手术引起的热量摄入减少、提示胰岛素缺乏的胰腺疾病（例如 1 型糖尿病、胰腺炎史或胰腺手术史）和酒精滥用。 在开始本品治疗前，应考虑患者医疗史中是否存在酮症酸中毒易感因素，包括任何原因引起的胰腺胰岛素缺乏、热量限制和酒精滥用。在使用本品治疗的患者中，若存在已知易发生酮症酸中毒的临床状况（例如因急性疾病或手术而长期禁食），应考虑监测酮症酸中毒，必要时暂停治疗。 急性肾损伤和肾功能受损 本品可导致血管内血容量减少（参见【注意事项】）。在接受本品的患者中，有急性肾损伤的上市后报告，其中一些患者需要住院和透析；一些报告中患者的年龄小于 65 岁。 在开始本品治疗前，应考虑可能导致患者出现急性肾损伤的因素，包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心脏衰竭及合并用药（利尿剂、ACE 抑制剂、ARB、NSAID）。若发生经口进食减少（如急性疾病或禁食）或体液流失（如胃肠道疾病或暴露于高温环境），考虑暂停本品治疗；监测患者是否出现急性肾损伤的体征和症状。如果出现急性肾损伤，立即停用本品并采取相应治疗。 本品可增加血清肌酐水平和降低 eGFR。血容量过低患者更容易受这些变化影响。开始本品治疗后，患者可能会出现肾功能异常（参见【不良反应】）。在开始本品治疗前，应评估肾功能，并在治疗开始后定期进行评估。对于 eGFR 低于 60 mL/min/1.73 m2的患者，建议进行更频繁的肾功能监测。如果 eGFR 低于或者持续低于 45 mL/min/1.73 m2时，不建议使用本品。eGFR 低于 30 mL/min/1.73 m2 的患者禁止使用本品（参见【用法用量】、【禁忌】）。 高钾血症 本品可能导致高钾血症。中度肾损害患者使用干扰钾排泄药物（如，保钾利尿药）或干扰肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物可增加发生高钾血症的风险（参见【不良反应】）。 肾损害患者和由于药物或其他医学情况导致易患高钾血症的患者，在开始本品治疗后，定期监测其血清钾水平。 尿脓毒症和肾盂肾炎 上市后监测数据显示，在使用包括本品在内的 SGLT2 抑制剂进行治疗的患者中已有严重尿路感染的报告，包括需要住院治疗的尿脓毒症和肾盂肾炎。使用 SGLT2 抑制剂进行治疗可增加尿路感染风险。应评估患者是否存在尿路感染的体征和症状，若存在，应立即给予治疗（参见【不良反应】）。 低血糖与联合使用胰岛素和胰岛素促泌剂 已知胰岛素和胰岛素促泌剂可引起低血糖。当与胰岛素和胰岛素促泌剂联用时，本品可能增加低血糖风险（参见【不良反应】）。所以，当与本品联合用药时，应考虑降低胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量，以降低低血糖风险。 生殖器真菌感染 本品会增加生殖器真菌感染的风险。有生殖器真菌感染史的患者或未进行包皮环切的男性更易发生生殖器真菌感染（参见【不良反应】）。进行适当监测和治疗。 过敏反应 接受本品治疗的患者中，有过敏反应（包括血管性水肿和过敏反应）的报告；这些反应通常发生在开始本品治疗后的几个小时至几天内。如发生过敏反应，应停止使用本品，给予治疗并进行监测，直至体征和症状消退（参见【不良反应】、【禁忌】）。 骨折 鉴于在使用本品的患者中曾观察到骨折风险增加，且最早在开始治疗 12 周后即发生，故在开始本品治疗前，应考虑可增加骨折风险的因素（参见【不良反应】）。 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高 本品治疗中出现了剂量相关的 LDL-C 升高（参见【不良反应】）。开始本品治疗后，应监测 LDL-C 水平，在适当的时候给予治疗。 大血管病变结局 尚无明确临床研究证据证明本品能够降低大血管病变风险。 请置于儿童不宜拿到处。