安立生坦片(泰舒乐)

药品说明


正大天晴药业集团股份有限公司


24月


国药准字H20193116


1、大多数药物不良反应为轻至中度，仅有鼻充血呈剂量依赖性。与安慰剂组相比，本药治疗组中仅有少数患者发生的不良事件与肝功能检测有关。 2、仅有少数几种药物不良反应的发生率在不同年龄和性别的患者中发生率有显著差异。年轻患者中（<65岁），本药治疗组的外周性水肿发生率（14%；29/205例）和安慰剂组（13%；13/104例）相近；而在老年患者中（>65岁），本药治疗组（29%；16/56例）的外周性水肿发生率高于安慰剂组（4%；1/28例）。此类亚组分析的结果必需进行谨慎的解释。在肺动脉高压患者参加临床试验的过程中，本药治疗组因为不良事件（与肺动脉高压不相关）而中断治疗的发生率（2%；5/261例）与安慰剂（2%；3/132例）相近。 3、在肺动脉高压患者参加临床试验的过程中，本药治疗组中严重不良事件（与肺动脉高压不相关）的发生率（5%；13/261例）与安慰剂组（7%；9/132例）相近。上市后经验下述不良反应是在本药获得批准后的使用过程中被识别的：液体潴留（见【凡瑞克注意事项】部分），心衰（与液体潴留相关），超敏反应（如血管性水肿、皮疹），以及贫血。因为这些自发报告的反应来自规模大小不确定的人群，因此不可能估算出非常可靠的发生率、或确定一个与药物接触相关的因果关系。 4、上市后经验：（1）下述不良反应是在本品获得批准上市后的临床使用过程中发现的：肝转氨酶升高（常见）、肝损伤、自身免疫性肝炎，液体潴留（见【注意事项】部分），心衰（与液体潴留相关），超敏反应（如血管性水肿、皮疹、瘙痒），贫血（需要输血），眩晕，呼吸困难，恶心、呕吐，以及虚弱、疲劳，低血压。（2）上市后已有报告需输注血细胞的贫血病例。10mg本品剂量下，血红蛋白降低（贫血）的发生频率较高。在为期12周的安慰剂对照III期临床研究中，本品组患者的平均血红蛋白浓度降低，且早在第4周便检出（降低0.83g/dL），在随后8周内较基线的平均改变量似乎保持稳定。本品组共17例患者（6.5%）的血红蛋白较基线降幅≥15%，且低于正常值下限。（4）在使用本品治疗过程中，有报道发生自身免疫性肝炎（包括自身免疫性肝炎加重）和原因不明的肝损伤。但这种不良反应发生的概率尚未知。（5）因为这些自发报告的反应来自规模大小不确定的人群，因此不可能估算出非常可靠的发生率、或确定一个与药物接触相关的因果关系。


1、重度肝功能损害：对安立生坦、大豆或安立生坦片中任何一种辅料过敏者禁用。 2、特发性肺纤维化：特发性肺纤维化伴或不伴继发性肺动脉高压患者禁用安立生坦。 3、妊娠分级X：（1）在妊娠妇女中应用本品可能会导致胎儿损害。安立生坦口服剂量分别在大鼠≥15mg/kg/day，以及在兔子≥7mg/kg/day时有致畸作用；目前没有关于更低剂量的研究。在两个种属动物中都可以观察到下颚、硬腭和软腭、以及心脏和大血管的畸形，以及胸腺和甲状腺的形成障碍。致畸性是内皮素受体拮抗剂的一类作用。目前没有关于在妊娠妇女中应用本品的数据。（2）本品禁用于确实或可能已经怀孕的妇女。如果在妊娠期间应用该药，或在应用该药的过程中怀孕，患者应该被告知可能会对胎儿产生的危害。（3）对于有生育能力的女性，在开始治疗前必须排除妊娠，并且在治疗过程中以及治疗后1个月内都应该使用2种合适的避孕方法进行避孕，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380AIUD或LNg20IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施（见【禁忌】和【注意事项】部分）。并建议用药期间，每个月复查人参试验，直至停止治疗后4周。


1、本品应由有治疗肺动脉高压丰富经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行严格监测。处方本品之前应当阅读本品的医学信息手册，并告知患者服用本品的注意事项。开始本品治疗之前，患者应当先阅读本品的医学信息手册（给患者部分）。 2、尚未在足够数量的患者中进行研究以权衡本品治疗WHOI级肺动脉高压的获益和风险。尚未在WHOIV级肺动脉高压患者中确定本品作为单药治疗的疗效。 3、育龄妇女：在开始治疗前必须排除妊娠。首次使用本品治疗前以及治疗期间每月进行妊娠检测。在发药前确认是否完成了妊娠检测。如在服用本品期间或停药后30天内怀孕，与处方医师联系。 4、本品存在潜在的肝脏损害、血液学改变、液体潴留、精子计数下降、肺静脉闭塞性疾病的不良反应。辅料中含有一水乳糖。 5、孕妇及哺乳期妇女用药：（1）妊娠患者：妊娠分类X（见【禁忌】部分）。（2）哺乳母亲：目前还不清楚安立生坦是否会随着乳汁进行分泌。不推荐在服用本品的时候进行母乳喂养。一项在大鼠中开展的临床前期研究显示，从妊娠晚期至断奶给母鼠喂食安立生坦会导致新生小鼠生存率下降（中至高剂量），并且会影响小鼠睾丸的大小和成熟度（高剂量）。所检测出的剂量分别为人类最大口服剂量（10mg）的17、51和170倍（分别为低、中、高剂量），单位为mg/mm2。 6、儿童用药：目前尚未确立本品在儿科患者中应用的安全性和有效性。 7、老年用药：在两项关于本品的安慰剂对照临床研究中，有21%的患者≥65岁，而有5%的患者≥75岁。老年患者（≥65岁）接受本品治疗后在步行距离方面的改善程度要差于较年轻的患者，但对此类亚组分析的结果必需进行谨慎的解释。与较年轻的患者相比，外周性水肿在老年患者中更为常见。 8、药物过量：目前没有关于本品超量给药的经验。健康志愿者中应用的本品最高单剂量为100mg，而肺动脉高压患者中为10mg每日一次。在健康志愿者中，50mg和100mg单剂量（最大推荐剂量的5至10倍）会伴随出现头痛、面部发红、眩晕、恶心、和鼻充血。严重超剂量可能会导致需要治疗干预的低血压。