帕博利珠联合化疗乳腺癌患者病理完全缓解率倍增
化疗是乳腺癌患者最主要的治疗之一，但大约25%的早期乳腺癌患者在5年内可能会复发。为了避免这一情况，最近的研究把已经批准用于三阴性乳腺癌和激素受体阳性乳腺癌患者的PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）引入到早期乳腺癌的治疗之中，发现这一药物能够有效地缓解早期乳腺癌患者的病情。研究发表在《JAMA Oncology》杂志上。
这项2期临床适应性I-SPY2试验（NCT01042379）共分析了250名高危II/III期乳腺癌女性，其中181名女性被随机分配接受紫杉醇和蒽环类的新辅助化疗，69名女性在接受化疗的同时还接受了4个周期的帕博利珠单抗治疗。接受联合治疗的女性中，40名患有激素受体阳性乳腺癌，29名患有三阴性乳腺癌。研究人员评估了治疗后患者的病理完全缓解率（pCR）、残留肿瘤负荷（RCB）和3年无事件生存和远处无复发生存。
结果发现，接受帕博利珠单抗联合新辅助化疗患者的pCR明显高于仅接受新辅助化疗的患者，在HER2阴性（44%vs17%）、激素受体阳性/HER2阴性（30%vs13%）以及三阴性（60%vs22%）乳腺癌患者中皆是如此。同时，接受帕博利珠单抗治疗患者的RCB也较低。随访了2.8年之后的结果显示，接受联合治疗并获得pCR的患者，其3年无事件生存率可达93%。
在治疗的安全性方面，帕博利珠单抗主要会导致免疫相关不良事件，但绝大多数均为1-2级事件，可通过中断用药或使用糖皮质激素来缓解；免疫相关不良事件主要涉及内分泌系统，包括甲状腺功能异常（13.0%）和肾上腺功能不全（8.7%）等；没有出现免疫相关不良事件所导致的死亡。
研究人员指出，帕博利珠单抗联合新辅助化疗能够使激素受体阳性/HER2阴性患者和三阴性乳腺癌患者的pCR提高至原来的1倍以上，这意味着HER2阴性的早期乳腺癌患者使用帕博利珠单抗治疗在3期试验中也很有可能取得成功。这一结果提示，在免疫系统尚未受到明显损害的癌症早期阶段使用免疫靶向药物可能会更有效。
妥卡替尼延长HER2阳性晚期转移性乳腺癌生存期
HER2靶向药物的出现改变了HER2阳性乳腺癌患者的治疗，但仍有部分乳腺癌患者在经过多种HER2靶向药物治疗后仍然出现了疾病进展，这时患者的治疗选择就十分有限。最近出现的高度选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂妥卡替尼（tucatinib）给这些患者带来了新的希望，有望延长患者的生存期。研究发表在《New England Journal of Medicine》杂志上。
这项2期临床HER2CLIMB试验（NCT02614794）纳入了612名既往接受过曲妥珠单抗（trastuzumab）、帕妥珠单抗（pertuzumab）和恩美曲妥珠单抗（trastuzumabemtansine）治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，随机接受妥卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨（capecitabine）治疗或安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗。研究在480名患者中评估了无进展生存期，在612例患者中评估了总生存期、脑转移患者的无进展生存期、客观缓解率和安全性。
结果发现，妥卡替尼组和对照组的1年无进展生存率分别为33.1%和12.3%，妥卡替尼组出现疾病进展或死亡的风险降低了46%（HR0.54,95%CI0.42-0.71;P<0.001）；两组的中位无进展生存期分别为7.8个月和5.6个月。
妥卡替尼组和对照组的2年总生存率分别为44.9%和26.6%，妥卡替尼组的死亡风险降低了34%（0.66,0.50-0.88;P=0.005）；两组的中位总生存期分别为21.9个月和17.4个月。
在47%的脑转移患者中，两组的1年无进展生存率分别为24.9%和0%，妥卡替尼组出现疾病进展或死亡的风险降低了52%（0.48,0.34-0.69;P<0.001）；中位无进展生存期分别为7.6个月和5.4个月。
在治疗的安全性上，妥卡替尼组的常见不良事件包括腹泻（80.9%）、掌跖红肿疼痛综合征（63.4%）、恶心（58.4%）、疲劳（45.0%）和呕吐（35.9%）；妥卡替尼组出现3级或以上的腹泻（12.9%vs8.6%）和转氨酶水平升高（4.5%vs0.5%）的比例较对照组更高。
研究人员指出，接受过大量HER2靶向治疗之后仍不幸出现疾病进展的HER2阳性乳腺癌患者，在使用曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的基础上，再联合靶向HER2的妥卡替尼还是可以延长无进展生存期和总生存期；即使是在已经出现脑转移的患者之中，无进展生存期也能够有所延长。虽然妥卡替尼治疗期间可能出现腹泻和转氨酶升高的不良反应，但同时发表的评论指出，这一药物的安全性已经十分出色。
曲妥珠deruxtecan对经治的HER2阳性乳腺癌有效
曲妥珠单抗deruxtecan（trastuzumabderuxtecan，DS-8201）是由抗HER2抗体、可裂解的四肽接头和细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂组成的抗体-药物偶联物。在之前的1期剂量探索试验中，已经让晚期HER2阳性乳腺癌患者获得了缓解，最近的研究则进一步发现曲妥珠单抗deruxtecan对于既往接受过恩美曲妥珠单抗治疗的患者中同样有效。研究也发表在《New England Journal of Medicine》杂志上。
这项2期临床DESTINY-Breast01试验（NCT03248492）纳入了既往接受过各种治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。参与者中位接受了6种不同的治疗，其中包括恩美曲妥珠单抗治疗。研究首先确定了曲妥珠单抗deruxtecan的用药推荐剂量为5.4mg/kg体重；随后评估了这一推荐剂量在184名患者中的疗效和安全性。
意向治疗分析的结果发现，112例患者在接受治疗后获得了客观缓解（60.9%,95%CI53.4%-68.0%）。中位随访11.1个月的结果发现，患者的中位缓解持续时间为14.8个月（95%CI13.8-16.9），中位无进展生存期为16.4个月（95%CI12.7-未达到）。
在治疗的安全性方面，研究中最常见的3级或以上的不良反应是中性粒细胞计数减少（20.7%）、贫血（8.7%）和恶心（7.6%）。独立分析认为，曲妥珠单抗deruxtecan治疗与13.6%患者的间质性肺病有关，其中1-2级占10.9%，3-4级占0.5%，5级（死亡）的患者占2.2%。
