“我们采血检测一下。”
当肿瘤患者无法获得足够的合格的组织标本时，医生往往会建议患者采用创伤小的液体活检。如今，液体活检因其创伤小、可重复性、实时判断疗效、动态调整治疗决策等优势已备受医生和患者的关注。
提到“液体活检”，现在临床应用最成熟当属ctDNA检测，各种各样的液体活检试验已经被用于临床实践，从肿瘤早筛到晚期癌症治疗检测，从疗效监测到预后评估等……
然而，近日，美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理学家协会(CAP)共同发表了一项联合评估，却提醒我们：除了经过法规审批的经严格验证的ctDNA检测可用于指导靶向治疗外，大多数ctDNA检测的临床有效性和实用性还没有可靠证据。
这一评审结果以题为“CirculatingTumorDNAAnalysisinPatientsWithCancer:AmericanSocietyofClinicalOncologyandCollegeofAmericanPathologistsJointReview”在线发表在《JournalofClinicalOncology》杂志上。
下面我们一起来看看这篇评审说了些什么。
首先，了解两个概念：临床有效性和临床实用性
临床有效性：就是检测是否准确有效。通过检测能否准确地区分患者是属于哪个基因突变类型？基因突变的状态如何，能否预测患者不同的结果吗？
临床实用性：就是检测是否安全有用。检测结果是否确实能指导临床决策？该决策是否保证对病人有益且不会构成风险？
其次，看看评审结果如何？
总体而言，评审结果告诉我们ctDNA检测的临床有效性和实用性可谓是喜忧参半。
先说说“喜”的部分
采用经过严格验证的ctDNA检测试验用于肺癌EGFR和结直肠KRAS突变检测，以此来指导靶向药物治疗的临床有效性和实用性已得到证实。
评审专家们提到，PCR方法是经过严格验证的ctDNA检测方法，也是目前临床使用中唯一已获得法规批准，具有明确临床有效性证据的方法，目前全球范围内批准的血液检测试剂有且只有2个，都是用于ctDNA检测：美国FDA批准罗氏Cobas试剂盒(用于肺癌EGFR突变检测)；中国CFDA于2018年批准的艾德生物Super-ARMS试剂盒(用于肺癌EGFR血液检测)。
文章也提出，基于PCR方法的检测总体而言具有很高的特异性，但敏感性还有待提高，ctDNA检测的阳性结果可以有效指导治疗，检测结果为阴性者还需要尽可能通过组织检测进行验证。
再看看“忧”的部分
大多数ctDNA检测的临床有效性和实用性还没有可靠证据，比如：
用于无症状人群的癌症早筛：ctDNA用于肿瘤早筛易出现假阳性结果，导致过度诊断。
在早期肿瘤治疗中，用于寻找残留的癌细胞：仅有一些回顾性研究，缺乏前瞻性研究证据支撑。
用于晚期肿瘤的疗效监测：定量检测ctDNA的变化技术难度大，没有足够证据证明ctDNA检测结果指导治疗方案调整能实现临床获益。
最后，我们能从这篇评审中学到什么？
1、液体活检虽然在很多方面还不成熟，但其临床价值还是不容质疑的。
2、用开放的心态和谨慎的态度看液体活检，在临床使用中需要使用合规的、具有明确临床有效性证据的ctDNA检测方法，对于没有法规批准的ctDNA检测方法要谨慎选择。
3、目前全球范围内获批的2款伴随诊断试剂告诉我们目前肿瘤的液态活检仅限于：肺癌、血液、EGFR基因检测。虽然应用范围有限，但这也意味着液体活检已经迈开了临床应用的重要一步，保持乐观，相信随着未来更多更强有力临床证据的出现，会有更多的合规的、具有明确临床有效性证据的液体活检产业获批上市，使液体活检能真正走入临床、应用于临床。
