几十年来，对于那些患转移性膀胱癌患者在接受含铂化疗后病情恶化这一情况，一直没有全球统一的二线治疗标准，直到最近免疫检查点抑制剂取得突破性进展。2016年在哥本哈根举行的欧洲临床肿瘤内科学会上，公布了两项关于膀胱癌免疫治疗的两个II期临床试验结果，进一步显示了免疫疗法在转移性膀胱癌的一线及二线治疗表现出良好前景。
目前，约有半数的转移性膀胱癌患者不适合使用含铂的一线治疗化疗方案来延长寿命，这些患者接受了目前可用的替代化疗后，生存时间也只有9-10个月。
II期KEYNOTE-052试验分析了针对那些患有转移性或局部晚期膀胱癌而又不适合接受含铂化疗的患者身上使用pembrolizumab药物来阻断PD-1细胞通路的有效性和安全性。会上，研究人员公布了参与该实验的前100患者的初步分析结果。主要终点：客观缓解率为24%。以免疫细胞或肿瘤细胞中PD-L1的总表达的10%或更高作为生物标志物节点值，来判断哪些患者可能从药物中收益。有30名患者达到PD-L1的表达水平，其中11名（37%）治疗有效。中位缓解时间尚未达到，但治疗耐受良好。
这项研究的第一作者、美国纽约大学朗格尼医学中心助理教授ArijunBalar说：“对于那些不适合接受含铂化疗的患者，用pembrolizumab药物可带来实质性获益，并且安全性良好。生物标志物截点值需要在更大的研究人群中验证，但似乎它能很好地筛选最有可能对pembrolizumab产生应答的患者。面对这可怕的癌症，免疫疗法正迅速地为我们重新定义了治疗患者的方法。”
在会上的另一个研究中，II期CheckMate275试验分析了PD-1抑制剂nivolumab在治疗270名患转移性膀胱癌的患者（接受了含铂治疗后疾病依旧恶化）的有效性和安全性。CheckMate275是截止目前报道的关于PD-1抑制剂的最大规模研究。
在对265名可评估的患者的有效性进行分析后，主要重点-客观缓解率为19.6%。中位缓解时间尚未达到，但中位随访时间为7个月。在肿瘤里PD-L1表达水平较高和较低（包括低于1%）的患者中，客观缓解率均高于既往接受化疗时获得的缓解率。
该研究的第一作者、美国纽约大学西奈山医学院的MatthewGalsky教授在会上介绍道：“这个数据将被递交用以支持nivolumab用于治疗接受含铂化疗后恶化的转移性尿路上皮癌患者的注册，对于这一适应症，美国食品药品管理局已经授予nivolumab突破性疗法的认定。对于这些患者而言，免疫检查点抑制剂已经成为最有前景的治疗手段。”
来自英国华威大学癌症研究中心的临床肿瘤学副教授MariaDeSantis医生对膀胱癌目前的管理做出了以下评价，她说：“对于那些接受含铂化疗和接受含铂化疗后恶化的患者，目前尚缺乏有效的治疗手段。”
她继续说：“今年，atezolizumab免疫检查点抑制剂被批准用于治疗膀胱癌，而使用nivolumab作为二线治疗的CheckMate275研究也获得了与其相似的结果。”
“KEYNOTE-052研究表明，免疫疗法同样适用于不适合接受含铂化疗患者的一线治疗，并且缓解率略低于化疗，”DeSantis医生说，“然而，在历史对照中，pembrolizumab的持续应答时间似乎长于化疗，这个研究中新的生物标志物的定义和分离都需要进一步分析。”
她总结道：“免疫检查点抑制剂已经开始改变膀胱癌的治疗模式，随着免疫治疗在其他临床阶段和作为联合治疗的应用，我们期待在未来数年内能看到更多巨大的变化！”
