论说靶向药之十五:横跨“内”、“表”的凡德他尼

 5年多前我住院准备做手术,偶在病房走廊闲逛,看见一病房门前挂个牌子“DZ6474”,询问房中的人,知道那是一种试验药,他们每天吃一片这种东西,试药的人称之为“二代易瑞沙”。过了好几年我才知道那药叫凡德他尼,与易瑞沙毫不相干。或许试验的结果不理想,没达到预期目标,于是后来没在肺癌治疗的用药名录里出现。

 
为什么在肺癌治疗用药里排不上号?大概因为它比不上老药易瑞沙和特罗凯,这比不上大概是指总生存期或无进展期什么的比不上,既然比不上老药,这新药就没有地位,因为主流评价药物的标准是建立在一种药一口气吃到不能再吃为止的模式上的。可是对主张多种药物轮换使用的我来说,凡德他尼在肺癌治疗用药中便有它的地位,而且是特殊的地位。
 
它的特殊在于它既抑制EGFR(表皮细胞生长因子),同时又抑制VEGFR-2和VEGFR-3(内皮细胞生长因子受体),这样的“内”、“表”跨越,在靶向药中是独一无二的。或许该药的发明设计者看到易瑞沙和特罗凯只抑制表皮细胞生长因子因而容易发生耐药,于是就企图“内”、“表”同时通杀以达到“易瑞沙二代”的目标。
 
在实际应用中,不少人在易瑞沙或特罗凯之后服用凡德他尼完全无效;一部分人用它仅能维持病情不至于继续进展;只有少数人效果满意,降低肿瘤指标或缩小肿瘤尺寸。为何有如此差异?我想这与免疫组化的VEGF的表达有关。VEGF没表达的,使用凡德他尼可能完全无效;低表达的可维持病情;高表达的,则可获得较满意的治疗效果。
 
所以,在未知免疫组化VEGF的表达或已知VEGF没表达的前提下,企图用凡德他尼来制止易瑞沙或特罗凯已经耐药的病情的进展,其结果基本会让人失望,因为原来的EGFR已经耐药,而又没有VEGFR的靶点可射击。
 
也正因为凡德他尼这“横跨”,抑制肿瘤的力量扯为两半,副作用也扯为两半,便显得非常温柔,让人舒服。不管能不能降低肿瘤指标或缩小肿瘤尺寸,它因为“全面”地抑制,会明显减轻病人原来的一些与肺肿瘤相关的症状,如咳嗽、粘、气喘、胸闷、乏力、难睡、纳差等等,让人得到“药到病除”的假象,到检查CEA或做CT时才可能失望和沮丧。
 
凡德他尼的“横跨”可能不是平均力量地踩踏“内”和“表”两条船,更可能偏重于“内”,与其把它归入抑制EGFR一类,不如归入抑制VEGF一类更恰当。事实上它所表现的副作用也表明向VEGF一侧偏重。譬如初服它的数天可能会有轻微的晕眩感,尤其体位改变时;心酶中的CK-MB会微升到接近正常值上限;餐后会有类似低血糖般的虚弱感;服药3周之后会感觉疲倦;血压轻度升高等等,这些都是抑制VEGF一类药物的通常副作用。至于抑制EGFR一类药物的副作用,则相当轻微,如鼻腔偶尔出血、偶有干咳和粘痰等,皮疹、腹泻、口腔溃疡、甲沟炎等则不发生。因为它不是完全的抑制VEGF药物,它也没有多吉美或阿西替尼等手足综合症。
 
然而凡德他尼有一特殊的可能的副作用不得不郑重说明,就是它可能会引起严重的光敏性皮炎!到目前为止我已经得知4例。这皮炎的原因是病人服用凡德他尼期间常被日光照射,引起脸部等暴露皮肤红肿、瘙痒、刺痛、破损、渗液……需要由专业皮肤医生抗过敏和消炎治疗;此时即使停服凡德他尼,数月内症状仍不消减。因此,服用凡德他尼者必须防日晒,避免在强烈日光下曝晒。
 
总体来说,凡德他尼是肺癌(可能还包括其他癌)的优闲度假村,让饱受“内”或“表”两大类的靶向药折磨之苦的人舒缓一下,享受一下,却又可免受因“空窗”引至肿瘤疯狂反扑的威胁。更重要的是,因它的插入使“表”或“内”的抑制中断,破坏耐药的形成。
 
有条件使用凡德他尼的,切不可浪费这一好药。
 

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