各大制药公司以及投资大腕们正在从他们早期投资的一项业务中获益,那就是最近被炒得火热的癌症免疫治疗。
癌症的免疫治疗研究始于1980年代,到1990年代,JamesAllison发现了免疫系统的自然抑制机制,他的发现为后面百时美施贵宝的Yervoy(ipilimumab)成功开发并上市铺平了道路。2011年,Yervoy获得FDA批准用于黑色素瘤,随后该巨头的有一个免疫治疗药物Opdivo(nivolumab)也成功获得了批准。瑞士信贷预测,这两个药物到2020年的销售额总和将达到85亿美元,是该公司2014年中收入159亿美元的一半还要多。这个新生领域已经开始起飞。
检查点抑制剂
检查点抑制剂无疑是个很好的方向,这类药物可以增强免疫系统对抗癌症的能力,比起传统的化疗来作用更为直接。百时美施贵宝的成功激发了大公司继续在这个领域砸钱的信心。
目前,默沙东正在积极准备它的竞争产品Keytruda(pembrolizumab)的上市审批。阿斯利康则在拒绝了辉瑞的巨额收购后,大胆声称,该公司的未来价值就体现在其肿瘤免疫治疗产品线上。福布斯的MatthewHerper在去年底撰文称,当年获批的两个PD-1抑制剂类药物——百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda是该年度最重要的上市新药。
癌症疫苗
不过,免疫疗法并不永远意味着成功。2010年获得FDA批准的前列癌治疗疫苗Provenge曾被誉为史上第一个免疫治疗药物,但因为疗效有限、营销不当和更好的竞争产品的出现而失败。开发该疫苗的Dendreon在宣告破产后,前不久被Valeant制药以4.95亿美元的价格买下。
当然,并不是所有的癌症疫苗都前途暗淡。诺华公司获得突破性疗法的白血病治疗疫苗CTL019就是一个例子。与Provenge不同,CTL019对患者的T细胞进行基因修饰,靶向于导致急性淋巴细胞白血病的细胞CD19标志物。在早期研究中,这一技术使得22名患者中19名出现了完全缓解。
随着新一代肿瘤免疫药物的出现,分析师估计癌症疫苗领域的发展会趋缓,但还是有可能出现一些令人兴奋的新产品。
T细胞疗法
在去年的美国血液病学会(AmericanSocietyofHematology,ASH)年会上,CAR-T疗法出尽了风头,之后,大量的金钱涌入这一领域。会议后不久的12月19日,Bellicum和Juno同时在美国纳斯达克上市上市。另一家专注于CAR-T的法国公司Cellectis,原本在纽约泛欧交易所创业板(NYSEAlternext),现在也宣布计划在纳斯达克(Nasdaq)二次上市,融资1.15亿美元。
新颖的疗法、小型专一的初创公司,无疑点燃了投资者的热情。2015年,CAR-T疗法很可能将成为投资界最热的主题之一,相关的公司也将成为吹捧的对象。
不过,在投资热潮中,这些小公司也面临着被过高估值的风险。因为它们还很“虚弱”,任何负面信息比如新的安全性方面的数据,都会打压他们的股价。而且,例如Kite公司甚至还没有从学术机构获得过一个CAR-T的独家授权,况且因为交易狂潮将这些公司的股价推到一个高不可攀的高度,若Kite要购买授权的话,费用不可能便宜。
CAR-T技术背后的知识产权也是个问题。CAR-T疗法的开发已经进行几十年,期间学术机构之间相互分享了大多数的工作,但现在,随着最近的商业化的推进,知识产权的争端就摆上了议程。4月6日,Juno和诺华终于就长期的专利纷争达成和解。诺华和其合作伙伴宾夕法尼亚将支付1225亿美元以及未来的里程金和销售提成给Juno和St.Jude儿童医院,以获得CAR-T产品的开发和销售权。
费用也是阻碍CAR-T疗法临床应用的障碍。定制自体细胞疗法药物的价格可能会高达几十万美元。所以,目前临床研究的患者数量非常有限。此外,还有安全性的问题,包括神经毒性和细胞因子释放综合征,也称为细胞因子风暴。
不过,虽然有一系列的问题,现实情况应该是,尽管相关产品都还远未推向市场,还处在研究阶段,但是CAR-T相关交易将继续流行,专注于CAR-T疗法的小公司并仍旧是投资人热烈追捧的对象。