干细胞疗法的历史、现状与未来

  已上市干细胞治疗产品

 
  大多数已上市和正在开发中的干细胞治疗产品利用的均是间充质干细胞(下文简称MSC)。例如在加拿大和新西兰等地获得批准用于治疗儿童急性移植物抗宿主病的Prochymal,在韩国获批的用于治疗急性心梗的Hearticellgram-AMI、用于治疗肛门瘘的Cupistem,以及用于治疗退行性关节炎和关节软骨损伤的Cartistem。此外,在组织工程骨生物产品中,至少有3种使用了MSC移植物基质--NuVasive公司的Osteocel、Orthofix公司的Trinity和SkyeOrthbiologies公司的LiquidGen。干细胞移植物是骨移植物市场中增长最快的部分,预期2015年全球市值将达6亿美元。
 
  开发中的新干细胞治疗产品
 
  某些间充质干细胞(Mesenchymalstemcells,MSC)治疗产品已经进入后期的临床试验研究,可望在不久之后即获准进入临床应用。在下文中,将对这些在开发产品以及中国在开发的一些产品做一些介绍。
 
  脐血里含有的造血干细胞的数量少,目前是制约脐血移植广泛开展的瓶颈。MSC因为有支持造血、扩增造血干细胞的功能,因而被广泛认可是提高脐血移植效果的辅助干细胞。Gamida细胞公司的StemEx是一种基于多份脐带血的MSC产品,目标适应症为骨髓移植术和脐血移植术,估计将在2014年内获准上市。它的竞争产品Mesoblast公司的MSC产品,后者也是造血干细胞治疗产品,目前正在进行Ⅲ期临床试验。另一种有望获准上市的在研MSC治疗产品是TiGenix公司的Cx601,现在正在进行用于治疗复杂性肛周瘘的Ⅲ期临床试验,预计将在2014年第二季度出结果。
 
  针对心血管疾病的在研干细胞治疗产品
 
  虽然通常认为MSC不会分化出能够修复心血管病变的细胞谱系,但一些临床研究却报告了阳性结果。研究人员现在主要认为这是由于MSC的营养效应所致。在这一领域处于领先地位的是Baxter医疗保健公司的造血干细胞产品,它以注入心肌内方式使用,目前正在进行用于减少慢性心肌缺血患者心绞痛发作频率的临床试验(Ⅲ期),预计在2016年将出结果。至今获得的研究数据显示,该产品能够提高心脏的血流量,减少患者的心绞痛发作频率。
 
  Baxter的直接竞争对手是NeoStem公司的AMR-001,后者是一种源自自体骨髓的造血干细胞产品,以注入栓塞相关动脉的方式使用,目标适应症为心肌梗塞。AMR-001目前正在进行Ⅱ期临床试验,估计2014年底出结果。
 
  其它处于开发后期的针对心血管病的干细胞治疗产品还有Aastrom公司的Ixmyelocel-T,目前正在治疗扩张性心肌病的Ⅲ期临床试验,估计将在2015年上半年出结果。Bioheart和Cytori两公司的干细胞治疗产品亦已分别进入了Ⅱ期临床试验阶段。Cardio3生物科学公司的C-Cure是一种能分化成心肌细胞,注入心脏使用的自体MSC产品,2012年1月已完成一项Ⅱ/Ⅲ期临床试验。Aldagen、Cardiogenesis和Pluristem治疗学产品等公司亦在开发用于治疗心血管病的干细胞产品。
 
  针对免疫疾病的在研干细胞治疗产品
 
  MSC的免疫抑制功能使得它们有望用于治疗类风湿性关节炎和节段性回肠炎(即克罗恩病)等自体免疫疾病。为此,在这一领域处于开发领先地位的Osiris治疗学产品公司的Prochymal正在进行一系列临床试验,以致力于证实其对自身免疫疾病治疗的有效性。而Alliancells生物科学和AlloCure两家公司也在开发此类干细胞治疗产品。
 
  说到自体免疫病,这里必须要提一下我国的MSC治疗系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、干燥症等的研发工作。这一工作由江苏省风湿免疫病协作组开展,牵头单位是南京大学医学院附属鼓楼医院,组里包括江苏省最好的几个风湿免疫专家团队,协作单位是总部位于无锡的博雅干细胞集团。这是一个正规的临床研究项目,走过了体外实验、毒理学研究、药理学研究、临床研究等各个阶段,历时近10年。相关成果发表在国际一流期刊上,获得了国内外同行的认可。江苏省风湿免疫病协作组和博雅干细胞集团将携手欧洲骨髓移植组织,一起开展中国第一个中欧合作的干细胞临床研究项目。
 
  针对糖尿病的在研干细胞治疗产品
 
  糖尿病是干细胞疗法的重要目标适应症之一。干细胞衍生的胰腺胰岛β细胞能够被移植至胰腺内,从而潜在治愈需要胰岛素长期管理的1型糖尿病患者。不过,在这一亚领域仍有一些相关问题亟待解决,包括能否避免移植后的排异反应、移植后是否有长期的治疗应答,以及可否获得充足的供体等。Cellonis生物技术、Ixion生物技术和ViaCyte三家公司都在开发此类干细胞治疗产品。
 
  针对中枢系统疾病的在研干细胞治疗产品
 
  中枢神经系统疾病也是干细胞疗法的重要目标适应症之一。目前,BrainStorm治疗学产品和NeuroGeneration两家公司正在积极开发用于治疗帕金森病的干细胞治疗产品,Neuralstem公司则在研究人神经细胞产品,后者被认为可能具有神经保护作用。ReNeuron公司也在研究一种名为ReN001的神经细胞产品,并已开始在缺血性卒中患者中进行临床试验。此外,StemCell治疗学产品公司的旨在使卒中后功能性脑质再生的NTx-265和StemCells公司的旨在治疗神经元蜡样脂褐质沉积症(即巴登病)的神经细胞产品亦已进入了临床试验阶段。StemCells公司仍然在继续开发用于治疗阿尔茨海默病的干细胞治疗产品。
 

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