【来源：2015年肿瘤代谢与营养电子杂志】
【摘要】目的观察沙利度胺对恶性肿瘤化疗患者生活质量的影响。方法68例经病理证实的恶性肿瘤化疗患者，随机分为实验组和对照组各34例。实验组在化疗基础上加服沙利度胺，第1周为100mg/d，每晚睡前服用，如果患者可以耐受不良反应，每周增加50mg，直至达到目标剂量200mg/d后维持治疗，如不能耐受加量患者，则维持原剂量治疗。对照组单用化疗。化疗均以3周为一周期，2周期后评价疗效。分别在治疗前和治疗2个周期后评价患者ECOG评分、QOL评分、睡眠质量和饮食情况等。结果实验组KPS评分、QOL评分、睡眠状况、饮食情况改善率分别为64.7％、67.6％、58.8％、55.9％，对照组改善率分别为26.5％、29.4％、17.6％、11.8％，两组比较差异有统计学意义(P<0．05)。实验组的恶心呕吐等消化道反应发生率低于对照组,两组差异具有统计学意义(P<0．05)。结论沙利度胺能够改善恶性肿瘤化疗患者的生活质量。
【关键词】恶性肿瘤；沙利度胺；化疗；生活质量
Analysisofthalidomideinthequalityoflifeofthemalignanttumor
patientstreatedwithchemotherapy
ChiZhang；WenyingDeng；NingLi；SuxiaLuo
DepartmentofInternalMedicine，ThetumorhospitalaffiliatedtoZhengzhouUniversity（HenanCancerHospital），HenanZhengzhou450008，China.
【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectofthalidomidetothequalityoflifeofpatientswithmalignanttumorundergoingchemotherapy.
MethodsTotalof68patientswithmalignanttumorconfirmedbyhisto-
pathologyundergoingchemotherapywererandomlydividedintotwogroups，thetrailgroup34cases，thecontrolgroup34cases.Thalidomidewasusedinthetrailgroupbasedontheinitialdose(100mg/day)inthefirstweekbeforesleep．Iftheycantoleratesideeffects，aweeklyincreaseof50mg，untilthetargetdoseof200mg/day，iftheycannottolerateit，whilemaintainingtheoriginaldose．Thecontrolgroupacceptedchemotherapyalone．Chemotherapywasthreeweeksasacycle，twocycleswereperformed.
ResultsTheimprovementratesofKPSscore，QOLscore,sleepstatus，dietstatuswere64.7%,67.6%,58.8%,55.9%，respectively，theimprovementratesofthecontrolgroupwere26.5%,29.4%,17.6%,11.8%.Thereworesignificantdifferencesbetweentwogroups(P<0.05)．Thetrailgroupofgastrointestinalreactionssuchasnauseaandvomitingwaftlowerthanthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionThalidomidecanimprovethequalityoflifeinpatientswithchemotherapy．
【Keywords】
malignanttumor；thalidomide；chemotherapy；qualityoflife
化疗作为恶性肿瘤重要的治疗手段，但化疗相关的不良反应降低了患者的生活质量，影响了化疗的依从性。随着医学模式由生物医学模式向生物一心理一社会医学模式的转变，临床治疗手段的目的不仅仅是单纯延长患者生命及改善机体功能，如何提高患者的生活质量（qualityoflife，QOL）逐渐被越来越多的学者关注。沙利度胺(thalidomide)是谷氨酸的一种衍生物，1954年问世时，曾作为镇静药、止吐药使用，但因其严重致畸作用被禁用[1-2]。近年来，随着药理研究的不断深入，由于其抗肿瘤血管生成、免疫调节、抑制肿瘤细胞生长等作用被广泛用于多种恶性肿瘤的治疗研究中[3]。同时观察发现，沙利度胺还具有增加食欲、改善睡眠、缓解肿瘤患者焦虑情绪的作用[4]。我们将沙利度胺应用于恶性肿瘤患者的化疗中，在改善患者生活质量方面取得了较好的疗效，现报告如下。
1.资料与方法
(1).病例选择：入组标准：经病理学和（或）细胞学明确诊断为恶性肿的
患者；一般状况ECOG评分为0～2分；预期生存时间≥3个月；既往化疗停止4周以上；血常规、肝肾功能、心电图均无化疗禁忌症；患者愿意接受本方案治疗，依从性好者。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；中枢神经系统转移；活动性消化道出血；对试验药物过敏。
(2).一般资料：选取我科2010年8月至2013年12月收治的68例恶性肿瘤
患者机分为两组，实验组34例，对照组34例。其中男性32例，女性36例；年龄32岁一70岁，中位年龄52岁。肺癌10例，食管癌9例，胃癌14例，结肠癌18例，直肠癌11例，乳腺癌6例，两组患者在性别、年龄、体力状况、病理类型、临床分期等影响因素方面均具有较好的均衡性和可比性（P>0.05），见表1。
(3).治疗方法：实验组患者在化疗基础上同时口服沙利度胺，第1周为100mg/d，每晚睡前服用，如果患者可以耐受不良反应，每周增加50mg，直至达到目标剂量200mg/d后维持治疗，如不能耐受加量患者，则维持原剂量治疗。对照组单用化疗。肺癌患者采用依托泊苷或吉西他滨+顺铂化疗方案；食管癌患者采用紫杉醇+顺铂化疗方案；胃癌及结直肠癌患者采用奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶化疗方案；乳腺癌患者采用紫杉醇+表阿霉素方案化疗。化疗均以3周为1周期，2周期后评价疗效。
(4).观察项目和评价标准：KPS[5]评分依据患者体力状况分为10个级别，最高100分。若2周期治疗后的KPS评分增加10分以上，则为改善；若减少lO分以上，则为恶化；若2周期后评分的变化不足lO分，则为稳定。QOL评分按生活质量评定标准［5］，分12个单项来评分，最高60分，评分越高，则表明生活质量越好.睡眠分为难入睡、睡眠很差、睡眠差、睡眠略差和大致正常5个级别［5］，若增加1个级别则视为改善，相反降低1个级别则为恶化。饮食分为几乎不能进食、进食量少于正常的1/2、进食量为正常的1/2、进食略少、正常进食5个级别；同样的每增加1个级别视为改善，相反则为恶化。毒副反应的评价则按照美国国立癌症研究所新版《常见不良事件评价标准》［6］进行。
(5).统计学方法：应用SPSS17.0统计学软件处理数据。对计量资料分析采用t检验，对计数资料进行分析采用c2检验及Fisher确切概率法。以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
(1).两组患者KPS评分的比较：实验组KPS评分改善率为64.7％，对照组改善率为26.5％，实验组KPS评分改善率优于对照组(P<0.05)，见表2。
(2).两组患者QOL评分的比较：实验组QOL评分改善率为67.6％，对照组改善率为29.4％，实验组QOL评分改善率优于对照组(P<0.05)，见表3。
(3).两组患者睡眠状况改善情况比较：实验组睡眠状况改善率为58.8％，对照组改善率为17.6％，实验组睡眠状况改善率优于对照组(P<0.05)，见表4。
(4).两组患者饮食状况改善情况比较：实验组饮食状况改善率为55.9％，对照组改善率为11.8％，实验组饮食状况改善率优于对照组(P<0.05)，见表5。
(5).毒副反应比较：两组均未出现因严重不良反应而延迟或终止化疗的病例。两组恶心呕吐等消化道毒副反应的发生率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。但骨髓抑制、便秘、脱发、周围神经毒性、嗜睡、皮疹等化疗后其他主要的毒副反应两组比较无显著性差异(P>0.05)。见表6。
讨论
化疗是恶性肿瘤综合治疗中的重要手段。由于恶性肿瘤患者普遍存在的对自身疾病的恐惧以及化疗所带来的骨髓抑制、恶心呕吐等毒副反应，使得化疗患者常常存在焦虑、恐惧、失眠、食欲减退、体重减轻等症状，严重影响了他们的生活质量，降低了化疗的依从性。近年来，随着医疗科技的发展、治疗手段的提高，肿瘤患者的生活质量引起越来越多的学者关注。有研究显示[7-9]，抗血管生成治疗可以改善晚期肿瘤患者生活质量。Frank[10]等报道口服沙利度胺能抑制兔角膜中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和VEGF的表达，从而减少兔角膜中血管的生成。此外，体外实验也证实了沙利度胺对血管生成的抑制作用[11]。沙利度胺的抗血管新生作用目前正被用来治疗许多的癌如神经胶质瘤[12]、肾癌[13]、肝癌、卵巢癌、前列腺癌[14]、乳腺癌等;同时沙利度胺可以改善恶性肿瘤患者的恶液质状态，联合化疗还具有提高肿瘤患者的生活质量的作用[15-16]。
本研究把沙利度胺用于68例化疗患者，两周期化疗后实验组KPS评分、QOL评分、睡眠状况、饮食状况改善率分别为64．7％、67．6％、58．8％、55．9％，而对照组改善率分别为26．5％、29．4％、17．6％、11.8％，两组比较差异有统计学意义(P<0．05)。并且沙利度胺组的恶心呕吐等消化道反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)。但骨髓抑制、便秘、脱发、周围神经毒性、嗜睡、皮疹等化疗后其他主要的毒副反应两组比较无显著性差异(P>0．05)。姜维美等[17]报道沙利度胺联合GP方案治疗31例晚期非小细胞肺癌患者，并与单用GP化疗者比较，结果联合组患者食欲明显增加，这与本研究结果一致。沙利度胺常见的毒副反应为乏力、嗜睡、便秘、外周神经毒性以及皮疹等，但当每日沙利度胺剂量控制在200mg以内时，毒副反应的发生率则比较低。杨兰平等[18]将63例晚期癌症患者分为治疗组（n=31）与对照组（n=32）。治疗组予以沙利度胺联合化疗，对照组单纯予以化疗。结果两组主要毒副反应均为骨髓抑制、胃肠道反应及嗜睡、皮疹等，经对症处理后均能缓解。本研究中两组患者化疗后主要毒副反应均为骨髓抑制、胃肠道反应及便秘。实验组的恶心呕吐等消化道反应发生率为47.06%，明显低于对照组（P=0.03）。实验组中有5例患者出现嗜睡，但经沙利度胺减量服用后好转。1例出现皮疹，2例出现手足麻木感，但症状均比较轻，未予特殊处理自行好转。两组患者骨髓抑制、便秘、嗜睡、神经毒性等毒副反应的发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
综上，我们认为沙利度胺可改善恶性肿瘤化疗患者的生活质量，毒副反应的发生率低，同时并不增加化疗的风险性。进一步研究还需要长时间随访、样本量的扩大及采用新的临床疗效评判标准来进行更深入的探索。
