大部分食管鳞癌患者被确诊时已属中晚期，化疗是其主要治疗手段。一线治疗转移性食管鳞癌，多选择顺铂、5氟尿嘧啶、紫杉醇、奈达铂等，近期缓解率约40-60%，中位疾病进展时间（TTP）5-7月，中位生存期（OS）10-12月。常用化疗方案疗效及耐受性的局限性较为突出,有效耐受好的化疗方式将成为延长生存、改善生活质量的主要途径之一。因此，合理的给药方案包括药物剂量、药物暴露时间等仍是需要解决的问题。
低剂量紫杉醇持续静脉滴注使组织长时间暴露于较为恒定的药物浓度中，可减轻短期输注的不良反应并提高抗肿瘤活性。于2008年10月至2010年11月，以多中心临床研究的方式，对比观察低剂量紫杉醇(PTX)持续静脉滴注与常规静脉输注一线治疗晚期食管鳞癌疗效及安全性。
目的：对比观察紫杉醇(PTX)静脉长时间持续滴注与常规静脉输注一线治疗晚期食管鳞癌疗效及安全性。
方法：病理组织学证实非手术、放疗适应症或术后复发的食管鳞癌患者,首次或者两年内首次接受化疗，随机分入研究组或标准对照组。研究组：PTX20mg/m2，CIV，16h，d1～3、8、9；DDP3.75mg/m2,IV，d1～4，d8～11；5-FU375mg/m2，CIV，24h，d1～d5，d8～12；叶酸60mg，5-FU同步口服，22天重复，2个周期及以上；标准对照组：PTX70mg/m2，IV，d1、8，DDP、5-FU用法及周期设置均同研究组。
结果：共45例可评价病例。研究组：22例，CR6例，PR9例，有效率（CR＋PR）68.2％(15/22)，中位疾病进展时间（TTP）7.0个月；标准对照组：23例，CR4例，PR8例，有效率（CR＋PR）52.2%（12/23），中位TTP5月；两组间近期有效率、TTP差异均具显著性（p<0.05）。药物不良作用主要为脱发、骨髓抑制和乏力，两组间差异无显著性（p＞0.05），其他不良反应较轻。
结论：紫杉醇持续静脉输注一线治疗食管鳞癌疗效确实，安全性好。
5-Fu、铂类药物、紫杉醇等是目前已知的治疗晚期食管癌的有效药物，采用含这些药物联合方案的化疗，可以获得约20%～80%不等的有效率。由于无大型Ⅲ期临床试验研究资料，缺少较高级别循证医学依据，食管鳞癌化疗存在太多的不确定元素，尽管近年得到一定的发展，但是总体水平仍然不高。
寻求低毒高效方便的化疗方案是当务之急。于是，我们从更换化疗给药思路着手：将原来的单纯剂量依赖方式替换为剂量依赖联合时相依赖给药方式，其中时相依赖给药来自细胞周期特异性药物（5氟尿嘧啶、紫杉醇）。紫杉醇是目前在食管癌中应用最广泛的新药,且与DDP、5-FU有协同作用,故紫杉醇联合DDP、5-FU经常用于晚期食管鳞癌的化疗中，近年来PTX给药方法也逐渐从单次大剂量给药方式向周剂量给药转变。
紫杉醇促使微管蛋白二聚体装配成微管,阻止其解聚而使微管束不能与微管组织中心相互连接由此抑制纺锤体的正常形成,将细胞周期阻断于G2/M期,致有丝分裂异常或停止。持续滴注给药主要是建立在肿瘤生长动力学的概念之上,频繁的药物接触可以减少肿瘤耐药细胞克隆的出现和再生长，致肿瘤细胞最大程度的杀伤。血药浓度较低时,紫杉醇即能够以线性(一级)形式自由进入组织发挥抗肿瘤生物学效应。短时间过高的PTX血药浓度时，由于PTX药物代谢过程中向肿瘤组织/细胞转运的一些酶“被占位”，以及多数实体瘤血管密度较低,极大地限制了PTX肿瘤组织内的分布,其生物利用度显然是不高，药物相关不良反应却是大的。因而，只有紫杉醇持续滴注给药的方式方可通过稳定延长最低或较低PTX有效血药浓度的时间，长时间稳定保持肿瘤组织PTX有效浓度，减轻短期输注过程出现的不良反应，使肿瘤组织长时间暴露紫杉醇于药物中，提高抗肿瘤活性。
5-FU血浆半衰期仅15～30分钟,周期特异性药物作用强度与其体内长时间稳定的血药浓度有关，长时间静脉持续给药的疗效优于静脉短时间注射。小剂量的DDP作为5-FU的修饰剂，是通过其与肿瘤细胞膜上蛋氨酸转运蛋白的结合改变了肿瘤细胞膜的通透性，阻止蛋氨酸进入肿瘤细胞内，使细胞内蛋氨酸合成酶增加并活化叶酸代谢系统，从而使细胞内还原型四氢叶酸增多,延长5-FU对TS的抑制作用。许多研究证实小剂量FP方案治疗食管癌提高疗效的同时降低了毒副反应。
