胰腺癌放化疗:卡培他滨与吉西他滨的选择

  对于不能手术的局部晚期非转移性胰腺癌化疗是标准治疗。对于可以用于联合治疗的吉西他滨,氟脲嘧啶或卡培他滨等药物,放化疗也是一个可接受的治疗选择。一项研究最新在线发表于柳叶刀肿瘤杂志上,目的就是评估局部晚期胰腺癌患者接受基于吉西他滨,卡培他滨为基础的放化疗治疗的疗效,安全性和可行性。LancetOncol2013Mar5

  具体内容

  在这项开放标签,随机,双组的2期临床试验中,纳入年龄在18岁或以上,经组织学证实局部晚期胰腺癌(肿瘤直径小于7cm)的患者,从2009年12月24日到2011年10月25日之间,在28个英国医学中心开展。

  经过12周吉西他滨和卡培他滨的诱导化疗(三个周期的吉西他滨[1000mg/m2,d1,8,15,每28天1周期],卡培他滨[830mg/m2,2次/天,每28天1周期])之后,病情稳定或有效,肿瘤直径小于6厘米,ECOG评分0-1的患者,被1:1随机分配接受进一步的吉西他滨和卡培他滨化疗周期,随后吉西他滨(300mg/m2,每周一次)或卡培他滨(830mg/m2,2次/天,周一至周五)并与放疗(50.4Gy/28f)相结合。

  通过中央电脑系统并采用分层最小化进行随机。主要终点是9个月的无进展生存期,采用意向治疗分析包括有效的CT评估的患者。这项试验是注册与ISRCTN96169987号。

  研究结果

  114例患者进行登记,共74例患者(38例吉西他滨组和36例卡培他滨组)被随机分配。9个月后,卡培他滨组35例中的22例(62.9%,80%CI50.6-73.9)和吉西他滨组35例中的18例患者(51.4%,39.4-63.4)没有发生进展。

  卡培他滨组的中位总生存期为15.2个月(95%CI13.9-19.2个月),吉西他滨组为13.4个月(95%CI11.0-15.7个月),(校正风险比HR为0.39,95%CI0.18-0.81,P=0.012)。12个月的总生存分别为79.2%(95%CI61.1-89.5)在卡培他滨组,64.2%在吉西他滨组(95%CI46.4-77.5)。

  卡培他滨组的中位无进展生存期为12.0个月(95%CI10.2-14.6个月),吉西他滨组为10.4个月(95%CI8.9-12.5个月),(调整后HR0.60,95%CI0.32-1.12,P=0.11)。

  卡培他滨组的8例患者在26周时有客观有效,在吉西他滨组有7例。

  吉西他滨组相比卡培他滨组,有更多的患者发生3-4级血液毒性反应(7例[18%]vs0例,P=0.008)和非血液毒性反应(10例[26%]vs4例[12%],P=0.12)。最常见的反应是白细胞减少,嗜中性粒细胞减少和疲劳。卡培他滨组的两名患者在第四个周期诱导化疗的时候出现进展。

  接受了放化疗治疗的卡培他滨组的34例患者中,25例(74%)接受了完整的计划剂量放疗,而吉西他滨组38例患者中有26例(68%)。生活质量评分在2个治疗组之间没有显着不同。

  研究结论

  结果表明:对于局部晚期胰腺癌,在接受了诱导化疗后,同步放化疗采用卡培他滨为基础的方案比吉西他滨为基础的方案要好。然而,这些研究结果的应谨慎对待,因为在主要观察终点的差异并不显着,而试验中的患者数量也偏小。

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