一项来自CLEOPATRA研究揭露，已经扩散到身体其他部位的HER2阳性乳腺癌患者，与单纯接受曲妥珠单抗联合化疗的那些患者相比，接受帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和化疗联合的治疗方案会有16个月的生存延长。
CLEOPATRA是一项关键的III期研究，研究人员在808例先前未经治疗的HER2-阳性转移性乳腺癌患者中，对帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和化疗的安全性和疗效进行了评估。HER2-阳性转移性乳腺癌从传统上来讲是最具侵略性疾病形式中的一种。
“在CLEOPATRA试验中，我们评估了通过联合抗体帕妥珠单抗和曲妥珠单抗+化疗的双重HER2阻断将有助于患者生存（总生存期，OS）或者无疾病恶化的生存（无进展生存期，PFS），”主要作者SandraSwain教授（美国华盛顿MedstarWashington医院中心）解释。
在ESMO2014马德里呈现的最新结果显示，经联合治疗的患者比那些接受曲妥珠单抗和单纯化疗的患者，生存延长15.7个月，中位总生存期为56.5个月vs40.8个月。“在CLEOPATRA试验中生存提高近16个月，数转移性乳腺癌研究中前所未有的，”Swain说。
该项研究的作者之前报告过帕妥珠单抗方案明显延长唔紧张生存期和总生存期。新的数据报告在CLEOPATRA中生存期最终分析的结果是在患者中位50个月的随访后。
在当前的分析中，使用所有随机患者进行总生存分析，没有调整交叉研究，治疗是非盲性的。从安慰剂组跨越到帕妥珠单抗组的患者视为安慰剂组的一部分，Swain解释。“因此，这是一个很保守的生存期最终分析。”
在CLEOPATRA中帕妥珠单抗组的总生存期获益与跨越患者亚组是一致的，研究人员说，而且之前在无进展生存期观察到的获益在长期随访后是维持的。帕妥珠单抗方案长期安全性范围从先前的分析中也未改变，长期心脏安全性范围也继续维持。
“这是我们所努力的生存期改善，并且这一数据对于患者和她们的家庭意义重大，”Swain说。
该项研究的另一位作为JavierCortes（西班牙巴塞罗那VallD’Hebron肿瘤研究所乳腺癌项目主任）说：“提交在ESMO2014，针对HER2-阳性转移性乳腺癌的关于帕妥珠单抗和以帕妥珠单抗为基础的治疗的中位总生存期数据是举世瞩目的。这是在不就的将来使乳腺癌转向慢性疾病的重要步骤之一。”
“更令人惊奇的是，中位总生存期的提高超过了无进展生存期的提高，也许是由于不同的单克隆抗体的作用机制，”Cortes说。
“我们应该考虑这种联合作为患者治疗的标准，”Cortes补充说。“我明白没有理由去证明曲妥珠单抗不联合帕妥珠单抗的使用。这一令人印象深刻的总生存期数据将有助于我们，作为医生继续探索，有益于患者抵抗疾病；同时有助于社会了解人们在未来不会死于癌症。”
展望未来，研究人员需要研究这种联合方案的耐受机制，以提高它的治疗活性，同时尝试确认哪些患者不需要化疗，Cortes总结说。
研究详情
目的：在CLEOPATRA中，808例HER2阳性转移性乳腺癌患者随机分配接受安慰剂（Pla）+T+D或者Ptz+T+D。初步分析时，帕妥珠单抗显示明显增加无进展生存期，有OS获益的长趋势。在第二次中间分析（2012年5月）时，OS提高到统计学显著和临床上有意义（HR=0.66，95%CI0.52～0.84；P=0.0008），但是在接受Ptz的患者中中位OS没有达到。这里我们报告了后续预先设定的OS分析结果。
方法：这一OS分析计划在出现≥385例死亡时报道。Log-rank检验，通过先前治疗状态和地理区域分层，应用在组之间比较OS，应用P＜0.0456的O’Brien-Fleming限制的Lan-DeMetsα-支出函数。Kaplan–Meier方法用来评估两组的中位OS；分层的Cox比例风险模型用于评估HR和95%CIs。OS亚组分析用于完成分层因素和其他关键基线特征。
结果：中位随访时间是50个月，OS统计学上显著改善支持Ptz+T+D（HR=0.68，95%CI0.56～0.84；P=0.0002）。在Pla组的中位OS是40.8个月，Ptz组是56.5个月，中位数上有15.7个月的差异。预先定义的亚组OS获益是与先前观察的是一致的。值得注意的是，先前关于OS获益的报告后，跨越治疗被允许，在Pla组中有48例患者跨越到Ptz组。Ptz+T+D在总人群和跨越到Ptz组患者的安全性范围是和已知的Ptz安全性范围是一致的，长期心脏安全性也是维持的。
结论：与Pla+T+D相比较，Ptz+T+D治疗显著提高HER2-阳性转移性乳腺癌患者的OS，在中位价值上提高了15.7个月。56.5个月的中位OS是转移性乳腺癌中空前的，这一实质性提高证实了Ptz方案作为HER2-阳性转移性乳腺癌患者的标准治疗。
