近期发表在新英格兰医学杂志的一篇研究，在初治的有BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者中，对比了达拉非尼联合曲美替尼与维罗非尼单独治疗的疗效。医脉通对此进行了报道。
研究背景
已经证实，BRAF抑制剂维罗非尼（vemurafenib）和达拉非尼（dabrafenib）单独用于初治的有BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者有效。达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）对比达拉非尼单独治疗疗效的研究结果显示，对于该类患者，联合用药能提高抗肿瘤活性。
研究内容
在这项开放标签的，3期随机试验中，共纳入了704位有BRAFV600突变的转移性黑色素瘤患者，将他们随机分配接受达拉非尼（150mg，每天两次）与曲美替尼（每天一次）联合治疗，或口服维罗非尼（960mg，每天两次）作为一线治疗。研究的首要终点为总生存。
在发生了预计事件总数的77%之后进行了预先计划的期中总生存分析。结果显示，联合治疗组的12个月总生存率是72%(95%置信区间[CI]，67to77)，维罗非尼组为65%(95%CI，59to70)，(联合治疗组死亡的风险比为0.69；95%CI，0.53to0.89；P=0.005)。该研究已经超过了之前预定的终止界限，在2014年的7月份停止以计算疗效。联合治疗组的中位无进展生存是11.4个月，维罗非尼组为7.3个月(风险比，0.56；95%CI，0.46to0.69；P<0.001)。联合用药组的客观缓解率为64%，维罗非尼组为51%(P<0.001)。两组间严重不良反应事件和研究药物停用发生率相似。联合用药组皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤的发生率为1%，维罗非尼组的发生率为18%。
结论
与维罗非尼单独治疗相比，达拉非尼和曲美替尼联合治疗能显著提高初治的BRAFV600E突变或V600K突变的转移性黑色素瘤患者的总生存，同时对于总体毒性没有增加。
