以往二甲双胍使用与癌症发生风险和癌症患者结局的研究得出的结果令人喜忧参半；很少有研究鉴别2型糖尿病预后或药物使用时间与癌症风险的关系。2016年4月15日发表在InternationalJournalofCancer上的一篇研究，利用女性健康倡议研究的数据在这方面进行了研究，并进一步探索这种联系是否会因糖尿病和二甲双胍使用时间不同而不同。
新发现
胰岛素抵抗和过剩的循环胰岛素可能是导致糖尿病相关癌症的元凶。可使组织对胰岛素敏感的二甲双胍治疗，可能对糖尿病相关癌症的预防和管理产生作用。在该研究中，在糖尿病绝经后女性中，长期使用二甲双胍与癌症死亡风险降低相关。而在使用其它抗糖尿病药物的女性中没有观察到这种收益。不同的糖尿病治疗之间的癌症总风险相似，尽管二甲双胍介导的抗癌效应可能只有在长期使用后才显现出来。
研究详情
该研究共纳入了145，826位绝经后女性，其中有8，484位（5.8%）女性在基线时为糖尿病患者。在这些糖尿病女性中，1，100位女性（13.0%）接受二甲双胍治疗，4，106（48.4%）接受其它抗糖尿病药物治疗，而另外3，278（38.6%）位女性在基线时未经治疗或治疗不明。研究人员利用Cox回归模型评估风险比（HR）和95%置信区间。
▲糖尿病与癌症发生、死亡风险
中位随访15年（9.1至16.9）年（即共1，935，060人年）发现，共有24，796位糖尿病患者，16，248位浸润性乳腺癌患者。糖尿病与总浸润性癌症风险升高相关（HR，1.13；95%CI，1.07，1.19；p？<？0.001），也与消化器官和腹膜癌症风险升高相关（HR，1.37；95%CI，1.23，1.53；p<0.001），包括结肠癌（HR，1.24；95%CI，1.06，1.46），肝癌和胰腺癌（两倍以上）。与没有糖尿病的女性相比，患糖尿病的女性具有更高的生殖道癌症风险（HR，1.22；95%CI，1.05，1.42；p=0.01），特别是子宫内膜癌（HR，1.36，95%CI，1.12，1.65）。研究显示糖尿病患者的淋巴和血液组织恶性肿瘤总风险升高（p=0.07），特别是非霍奇金淋巴瘤（HR，1.26；95%CI，1.02，1.55）。糖尿病女性的乳腺癌风险没有升高（HR，1.02；95%CI，0.93，1.11），但是当在模型的共变量中排除BMI和WHR时，风险升高（HR，1.11；95%CI，1.01，1.20）。
与没有糖尿病的女性相比，糖尿病女性更可能死于浸润性癌症（HR，1.46；95%CI，1.34，1.60；p<0.001）及结直肠癌（HR，1.44；95%CI，1.06–1.96）。
▲使用二甲双胍与癌症发生、死亡风险
糖尿病女性与非糖尿病女性相比，使用二甲双胍（HR，1.13；95%CI，1.04-1.23）与使用其它药物（HR，1.10；95%CI，1.00–1.21；p=0.66；）之间的总浸润性癌症风险没有不同。
对于糖尿病女性，使用和不使用二甲双胍的患者之间的癌症死亡风险具有显著差异（p=0.007）。与没有糖尿病的女性相比，使用二甲双胍以外药物的糖尿病女性死于癌症的风险显著升高（HR，1.45；95%CI，1.25，1.69），而使用二甲双胍的糖尿病女性的癌症死亡风险并没有升高（HR，1.08；95%CI，0.91，1.28）。研究结果显示，与使用其它药物的糖尿病女性相比（HR，1.29；95%CI，0.71，2.33），使用二甲双胍女性的乳腺癌死亡风险显著降低（HR，0.50；95%CI，0.22，1.13）。
总之，二次分析显示的结果不具有显著差异。浸润性癌症风险不受二甲双胍或其它抗糖尿病药物使用时间的影响。然而，长期使用二甲双胍与乳腺癌风险降低相关（p-trend=0.04）。
基于以上研究结果，绝经后糖尿病患者具有更高的浸润性癌症发生风险和癌症死亡风险。与使用其它抗糖尿病药物相比，使用二甲双胍，特别是长期使用可能会降低特定癌症的发生风险和死亡风险。还需要进一步研究来测定二甲双胍对癌症风险和生存的长期作用。
