肛管鳞状细胞癌（SCCA）的发病率在美国每年持续上升。20%的患者进展为转移性病变，缺少一种共识方法来提供治疗。SCCA很大程度上受HPV-特异性CD8和CD4T细胞免疫逃避驱动，这会促进SCCA肿瘤形成。Nivolumab（Nivo），一种靶向T细胞PD-1的单克隆抗体，在体外提高免疫介导的T细胞反对HPV-阳性细胞的抗肿瘤活性。这是首项Nivo用于难治性转移性SCCA患者的II期试验。
研究内容
之前接受过治疗而非免疫治疗的患者符合入组条件。PD-L1表达不是必须条件。HIV+（CD计数＞300/uL）和乙型/丙型肝炎患者符合条件。从而开展一项Simon二阶段的II期试验（Ho：P＜0.05，Ha：P≥0.20）。所有患者按照RECIST标准1.1进行评估。患者接受Nivo（3mg/kg）IV每2周。研究人员收集可选的前治疗和治疗中的组织活检及血浆样本用于免疫标记物和HPV/p16状态。所有关联度分析通过免疫治疗平台团队和核心设备（ImmunotherapyPlatformteamandtheCoreFacility）在MDACC进行评估。
结果
39例患者通过ETCTN网络被筛查（2015年5月-2015年10月）；37例患者符合要求。中位年龄是56岁（四分位范围[IQR]，51.1-63.6）；男女比例为12：25。事先接受过治疗的中位数是2次（范围1-8）。所有患者对毒性进行评估；33例患者对反应进行评估。中位周期数是6（IQR，3-10）。7例（21%）患者出现部分响应，19例患者（58%）病情稳定；疾病控制率为79%。10例（1例为HIV+）患者仍在研究中（7例患者持续＞6个月[男性]）。中位无进展生存期是4.1个月。常见的不良事件（AE）是乏力，恶心，和皮疹。6例患者出现3级AEs：乏力（n=2），肺炎，皮疹，贫血和高血糖各1例。
结论
目前，对于转移性肛管鳞状细胞癌的治疗没有达成共识。NCI9673是nivolumab治疗难治性转移性SCCA的首项前瞻性II期试验。单药nivolumab证明其有潜在活性而且耐受性良好。对转移性SCCA进行免疫检查点治疗的下一步评估是有道理的。更新的临床结果不久将会提交。探索性的相关工作正在进行中。临床试验信息：NCT02314169。
