从肺内微环境解析癌症肺转移的原因

  近日,美国学者发现,肺内微环境中的免疫抑制机制可能是癌细胞容易转移至肺的原因,在这一过程中,氧敏感蛋白(PHD蛋白)通过控制T细胞的免疫作用起着关键作用。这一发现为科学家们探索预防癌症肺转移的方法提供了新的思路。

  俄亥俄州立大学综合肿瘤中心的最新调查发现,这种机制可以防止人们在日常生活中因暴露在无害环境下而产生的炎性反应,也可以让癌细胞扩散到肺部。

  研究者们已经发现并描述了为什么肺内独特的微环境能使癌细胞轻松地转移至肺。

  在科学杂志Cell上发表之前,他们的研究成果优先刊发在了网上。

  癌细胞必须先突破人体正常的免疫防御机制,才能扩散至其他部位。

  然而,关于导致癌细胞扩散至肺组织的机制依然知之甚少。

  癌细胞扩散到人体不同部位,是癌症治愈的最大阻碍,并使癌症患者的病死率高达90%。

  肺部是恶性肿瘤如原发性膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、骨肉瘤、直肠癌、胃癌、甲状腺癌子宫内膜癌和肺癌等癌细胞转移的常见部位。

  在这项最新研究中,调查者们阐述了氧作为一个免疫系统检验点,如何为癌细胞能轻松转移至肺创造有利条件的。

  目前俄亥俄州立大学的一名在读医学生、本研究的第一作者DavidClever博士解释道:“我们每一次呼吸,都会带入一些物质到肺中,并且可能引发相当激烈的、可能有害的免疫反应——但事实上大多数时候这些免疫反应并没有发生,因为在正常、健康的状态下,我们的免疫系统可以调节并适应这些外来物质。”在Clever攻读医学科学家培训项目中的博士学位阶段,其在美国国家癌症研究所的博士NicholasRestifo的指导下完成了此项研究。

  DavidClever还说道:“这个在我们呼吸时抑制对吸入的无害物质产生免疫反应的机制,也能对免疫防御功能产生抑制作用,并且抑制其在肺内的发展和生长。”

  值得一提的是,研究团队发现了一些氧敏感蛋白质(PHD细胞)是通过一种可以杀死癌细胞的免疫细胞——T细胞来抑制免疫反应的。

  在高度氧合的肺内微环境中,氧敏感PHD蛋白抑制了对抗癌细胞的免疫反应,这相当于打开大门迎接癌细胞进入,并为癌细胞的生长创造一片沃土。

  研究者们还发现,通过阻断PHD蛋白——使用药物抑制剂或者近交系小鼠以“敲除”T细胞中的PHD蛋白——它们可以促使T细胞对癌细胞产生免疫应答并抑制癌细胞转移至肺部。

  这些研究结果为解释许多恶性肿瘤容易转移至肺的原因提供了一个新的免疫学基础,这也有助于科学家们研发新的疗法以预防癌症出现肺转移。

  “采用细胞转移免疫疗法为从患者身上处理T细胞提供了一个独特的机会”Restifo.说道,”尽管我们的研究是在小鼠身上进行的,但是我们期望测试一下:通过药物、基因学方法或微环境中氧的管理等,切断T细胞中的氧敏感蛋白是否能增强T细胞介导免疫疗法对人体癌症的治疗效果。“

 

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