新版结直肠癌筛查意见解读:FIT 和结肠镜最佳

  结直肠癌(CRC)是男性第二大、女性第三大致死癌症,死亡率分别为3.5%和3.1%,我国每年新发CRC超过25万例,死亡14万例,新发和死亡占全世界同期CRC的20%。

  CRC的转归和预后与病变分期紧密相关,早期、局部进展期、晚期CRC的5年生存率分别约为90%、70%、12%。有效的筛查、早诊早治可显著降低死亡率。结直肠癌作为可开展大规模筛查的胃肠肿瘤,其早期诊断和治疗可有效降低死亡率。

  关于结直肠癌筛查,相对于2008年建议的3种筛查手段,USPSTF更新的建议则推荐7种不同的筛查手段:结肠镜检查、粪便隐血免疫化学检测(FIT)、愈创木脂为试剂的粪便潜血实验(gFOBT)、单纯乙状结肠镜检查、乙状结肠镜检查+FIT、粪便隐血免疫化学检测-DNA检测(FIT-DNA)、CT结肠镜检查。

  也就是说,USPSTF关注的焦点已从筛查特异性转移到筛查的重要性。

  1.粪便检测

  FIT、gFOBT、FIT-DNA

  USPSTF更新的粪便检测手段中,FIT不仅可以改善FOBT筛查的死亡率获益,而且可减少因假阳性结果所致的不必要的结肠镜检查,因此,目前FIT已很大程度取代了gFOBT。然而,不同的FIT其检测的敏感性和特异性存在差异,其变化范围则分别为73%~92%和87%~95%。

  FIT-DNA作为另外一种选择,研究显示其检测结直肠癌敏感性大于FOBT,但特异性较低。此外,目前仍缺乏FIT-DNA筛查人群发病率、生活质量、癌症发生率或筛查获益的相关数据。并且,从医疗保险报销的角度出发,每1次/3年的FIT-DNA检测并非FIT或结肠镜检查理想的备用方案。

  2.肠镜检查

  乙状结肠镜、结肠镜、CT结肠镜

  关于乙状结肠镜检查,此前建议1次/5年,并且联合1次/3年的FOBT。2016年推荐意见则将乙状结肠镜筛查时间间隔延长至10年,同时增加每年FIT的检查频率。虽然乙状结肠镜筛查的证据确凿,但相对于FIT(10%)和结肠镜的使用率(60%),乙状结肠镜检查则呈现逐渐下降的趋势。

  目前,结肠镜检查(1次/10年),虽然并无相关的临床随机试验证实其可降低大肠癌的死亡率,但大量的病例对照和队列研究,已证实其可降低癌症的发病率和死亡率。

  因此,结肠镜检查已成为最普遍的结直肠癌筛查手段。

  USPSTF推荐的筛查手段中,CT结肠镜则面临诸多问题,如缺乏其有效性相关的临床随机试验数据,缺乏具有指导意义的筛查间隔数据,存在潜在的危害,尤其是放射线诱导癌症的风险等等,仍需要进一步评估。

  3.其它

  循环DNA甲基化septin-9

  FDA批准的血液循环DNA甲基化septin-9检测作为结直肠癌筛查手段,其敏感性(48.2%)和特异性(48.2%)均低于FIT,并且缺乏死亡率获益的相关数据。

  此外,目前USPSTF关于癌症筛查对癌症发病率/死亡率影响的模拟,采用美国癌症干预和监测模型网(CISNET),其综合数据来源于临床试验和评估筛查手段优劣的流行病学研究。为了进一步降低结直肠癌的发病率及死亡率,不应单单关注筛查手段的优劣,还应重视筛查的一致性,以实现更大范围的结直肠癌筛查。

  中国的结直肠癌筛查

  我国人口众多,直接采用结肠镜检查进行人群普查需要消耗大量的人力物力财力,肠镜且有一定的并发症风险,因此目前对50~75岁一般风险人群进行初筛,高危人群再行结肠镜精筛。

  结肠镜下活检病理检查是诊断结直肠癌的金标准。

  初筛:FOBT、血浆Septin9基因甲基化监测,有条件可以行虚拟结肠镜检查、结肠胶囊内镜、乙状结肠镜筛查(对近端CRC发病无效)。

  高危人群:FOBT阳性,既往有结直肠腺瘤或息肉或UC、克罗恩等癌前病变。

  Lynch综合征家族史:MLH1或MSH2基因突变,20~25岁每1~2年1次结肠镜,35岁以后1年1次;MSH6或PMS2基因突变,25~30岁每2~3年1次结肠镜,40~50岁后1~2年一次。

  APC基因相关性息肉病:10~12岁起,1~2年1次乙状结肠镜或结肠镜,发现腺瘤后每年1次直至结肠切除。

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