阿片类药物的起始剂量,也许和癌痛病人的胆固醇水平有关

  目前吗啡、羟考酮及芬太尼等阿片药物已被广泛应用于癌痛的治疗。然而,由于阿片类药物潜在着呼吸抑制、便秘、耐药及其他副作用,所以阿片类药物的起始剂量通常被限制在一个较低的水平,只有当病人的疼痛评分增加时,阿片类药物的剂量才会随之增加。因此,明确阿片类药物镇痛效果的影响因素及了解其中所蕴含的相应机制,在癌痛患者的疼痛管理中,尤为重要。

  早在2012年,已有研究者发现,胆固醇水平是影响阿片类药物功能发挥的诸多因素之一。这是由于阿片μ受体像其他G蛋白偶联受体一样,位于细胞膜上那些高胆固醇的脂伐微区,而细胞胆固醇则通过两方面的作用,调节着μ-阿片受体基因的信息传递。一方面,支持着μ-阿片受体基因和其他信号分子(比如G蛋白和腺苷酸环化酶)的信息交流;另一方面,维持着μ-阿片受体基因同源二聚体和G蛋白耦合的稳定。去掉细胞胆固醇或抑制胆固醇的合成,将削弱这种信息的传递。除此之外,亦有研究者发现,在神经细胞内,通过甲基-β-环糊精,这种通常用于干扰脂伐的制剂去降低胆固醇水平,将削弱δ-阿片受体的信号传递。同样的研究结果也在小鼠尾状核、中国仓鼠的卵巢细胞及人类胚胎肾细胞得到印证。可见,在体外研究中,胆固醇水平与阿片类药物的功能发挥较为密切。

  在这些研究的基础上,为了明确人体的血清胆固醇水平和阿片类药物作用发挥之间的关系。黄振华等研究者,从2010到2014年入院的9000名初次入院的肺癌患者中,筛选出了Ⅲ~Ⅳ期,且疼痛程度在5~8分的肺癌癌痛患者282名,其中女性78名,男性204名。将这些患者根据性别及胆固醇水平进行分组后,采用经过换算后的相同低起始剂量的吗啡、芬太尼及羟考酮等阿片类药物进行治疗后,发现低胆固醇水平的癌痛患者(11/28女性,31/71男性),对该起始剂量阿片类药物无反应的比例,比高胆固醇水平的癌痛患者(8/74男性)更大。

  综上,我们可以推测,低胆固醇水平的癌痛患者比起高胆固醇水平的癌痛患者,其阿片类药物的起始剂量也许会更高。因此,研究者建议,对于低胆固醇水平的癌痛患者,癌痛评估的频率及阿片类药物的起始剂量应该更高,这样才能在短时间内,达到疼痛控制标准。同时,研究者们也建议,在对癌痛患者的阿片类药物起始剂量估算时,也应将胆固醇水平作为一个参考标准。

  此外,研究者考虑到胆固醇水平和变化和阿片类药物药效的发挥,可能并非直接相关。比如,在晚期病人中,往往出现恶病质,其体重后会导致胆固醇水平的降低。因此,研究者们推测在整个病情进展的过程中,阿片类药物使用剂量随之增高的原因,除了病灶发生转移、阿片类药物出现耐药外,还可能和患者的恶病质有关。

 

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