丙型肝炎(丙肝)是由于感染丙型肝炎病毒(HCV)而导致肝脏发生炎症坏死和纤维化的一种传染病,其对人们的健康危害不亚于乙肝。在治疗中,有的病友甚至花去近十万元的代价,但收效不大,不知道下一步该如何治疗。
丙肝究竟能治好吗?原因是多种多样。一般如果丙肝合并肝硬化、脂肪肝、糖尿病、心脏病、胆道感染、HIV感染等,都难以治疗。此时对于合并症也应适当治疗,否则不会收到满意效果。研究发现,许多难治性丙肝病人的血清中铁的含量较高,肝细胞内含铁也多,是影响疗效的原因之一。
铁是人体重要的营养元素之一,人们若摄入铁质不足、多次出血或胃酸缺乏,可引起缺铁性贫血。但是任何事物都是过之不及的,铁质也并非多多益善。
正常情况下,人体每天由尿、粪、汗等排泄的铁与吸收的铁保持平衡。当一个人长期摄入富含铁质的药物和食物时,体内的铁含量就过多,或者患了维生素C反应性贫血时,骨髓造血活跃,需铁量增加,但因血红蛋白障碍而不能充分利用铁。
这样,体内过多的铁质便在脏器中沉积。正常组织中,铁被各种大分子形成的复杂结构包围、分割和控制,但在铁贮存饱和的情况下,铁失去控制,变成自由基,就有可能损伤细胞的DNA(脱氧核糖核酸)。研究表明,125微克的铁与各种有机分子结合,可抑制免疫细胞抵御癌细胞的能力。病原体和癌细胞也需要铁,体内铁含量过高,就有足够的铁被病原体和癌细胞利用。此外,乙肝、丙肝和肝癌关系密切,而血清铁蛋白过多,可造成病毒的复制和持续感染。加之,患者存在铁排泄障碍,体内蓄积过多的铁会抵抗干扰素的抗病毒作用。
因此,丙肝患者要限制含铁高的食物,如动物肝脏等,并避免使用铁质炊具。酒是肝病大忌,丙肝患者应该首先戒酒,还应避免接触有害的化学物质,少食含色素和防腐剂过多的食品。生病时谨慎使用有肝脏毒性的药物。饮食中应该少食脂肪和糖类,减轻肝脏负担,患者应以清淡易消化食物为主,如蔬菜、水果、豆制品、鱼类等。
从1989年第一例丙型肝炎确诊以来,丙肝的诊断和治疗都取得了巨大的进步和发展。目前的治疗方法是联合应用聚乙二醇化干扰素和病毒唑,通过免疫系统进而攻击肝炎病毒。而在将来的治疗中,抗病毒药物将直接作用于丙型肝炎病毒,从而抑制病毒的复制。最新的体外丙型肝炎病毒培养法的研究成功无疑可以在很大程度上促进新型抗病毒药物(聚合酶抑制剂和蛋白酶抑制剂)的发展。这些新型抑制剂可以明显的减少丙型肝炎病毒感染肝细胞后合成的病毒产物。另外,在应用蛋白酶抑制剂时,有证据表明宿主免疫应答的重建可以加速内源性干扰素的合成。在这些新型小分子抑制剂获得临床使用许可前,我们可以对业已形成的聚乙二醇化干扰素联合病毒唑的治疗方案进行适当的修改。治疗四周内丙肝病毒RNA的迅速消失(快速病毒学应答)可以缩短(I型、II型、III型)丙肝患者的治疗时间。对于不能取得快速病毒学应答(RVR)的I型患者,最好能够延长治疗时间到72周以最大程度上达到持久的病毒学应答(SVR)。应用丙肝病毒蛋白酶抑制剂的一期研究数据显示这是一种非常有前景的治疗方法。很显然,蛋白酶抑制剂对丙肝病毒的抑制作用是非常强的。在应用VX-950(750毫克q8h)进行治疗过程中,有25%的患者的丙肝病毒RNA在治疗两周后即呈阴性。而SCH503034对于聚乙二醇化干扰素联合病毒唑治疗不敏感的患者往往非常有效。当聚乙二醇化干扰素联合蛋白酶抑制剂应用时,达到HCVRNA阴性的治疗效果的时间将会大大缩短。同样,关于聚合酶抑制剂的研究表明:联合应用聚乙二醇化干扰素(如:NM283)和聚合酶抑制剂可以增加短期内达到HCVRNA阴性的比例。而单独应用蛋白酶抑制剂则可能导致(156位点)逃避突变的发生。针对艾滋病病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)的抗病毒治疗正是产生耐药突变的前车之鉴。因此,联合治疗(如:同时使用一种或两种蛋白酶和聚合酶抑制剂)无疑成为了丙肝治疗的规范和标准。如果这些强效的抗病毒药物可以迅速降低病毒水平,那么传统的“干扰素+病毒唑”的治疗方案将会受到很大的冲击。因为服药剂量低而治疗周期短的新型疗法较之传统的副作用强的疗法确实存在着不小的优势。二期研究的重点将集中在联合应用蛋白酶抑制剂和聚乙二醇化干扰素时是否需要加用病毒唑上。今后,我们所面临的丙型肝炎治疗中的挑战还有诸如:如何防止肝移植受者丙肝复发以及防止继发肝细胞癌等问题。最后我想说的是,也许在不久的将来,主动免疫、被动免疫、甚至是治疗性免疫都会参与到丙型肝炎的治疗中。
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